2025年10月19日、医学誌『Annals of Oncology』にて、PTEN欠損を有する転移性ホルモン感受性前立腺がん（mHSPC）を対象に、AKT阻害薬トルカプ（一般名：カピバセルチブ）とアンドロゲン受容体経路阻害薬ザイティガ（一般名：アビラテロン）の併用療法の有効性と安全性を評価した第3相CAPItello-281試験の結果が報告された。

試験デザイン

対象

PTEN欠損を有するmHSPC患者（診断カットオフ：細胞質内PTENの免疫組織化学染色が陰性のがん細胞が90%以上）

治療法（レジメン）

試験群：トルカプ+ザイティガ+プレドニゾン/プレドニゾロン＋アンドロゲン除去療法（ADT）（n=507） 対照群：プラセボ+ザイティガ+プレドニゾン/プレドニゾロン＋ADT（n=505）

評価項目

主要評価項目：治験担当医評価による画像的無増悪生存期間（rPFS） 主要な副次評価項目：全生存期間（OS） 探索的解析：PTEN欠損のカットオフ閾値を変えたサブグループ解析（≥95%, ≥99%, 100%）

結果

有効性

主要評価項目であるrPFSの中央値は、試験群で33.2ヶ月に対して対照群で25.7ヶ月であり、試験群で有意な改善が認められた（ハザード比：0.81、95%信頼区間：0.66–0.98、ｐ=0.034）。 中間解析時点でOSデータは未成熟であり、今後も追跡が続けられる予定である（ハザード比：0.90、95%信頼区間：0.71–1.15、p=0.401）。 PTEN欠損のカットオフ閾値を引き上げる（PTEN損失度合いが上がる）と、対照群の成績が徐々に悪化する傾向が見られ、その結果、試験群の治療効果が数値的に大きくなる傾向が示された。

安全性

最も一般的な有害事象（AE）は、下痢（試験群で51.9%に対して対照群で8.0%）、高血糖（38.0%に対して12.9%）、および発疹（35.4%に対して7.0%）であった。 死亡に至ったAE発症割合は、試験群で36例（7.2%）に対して対照群で26例（5.2%）であった。

結論

PTEN欠損mHSPC患者の治療において、ADTとザイティガに対するトルカプの追加は、rPFSを有意に改善した。この結果は、PI3K/AKT経路とAR経路の二重阻害（トルカプ+ザイティガ）が有望な治療戦略であることを支持する結果である。 参照元： Capivasertib plus abiraterone in PTEN-deficient metastatic hormone-sensitive prostate cancer: CAPItello-281 Phase III study（Ann Oncol. 2025 Oct 19:S0923-7534(25)04936-1. doi: 10.1016/j.annonc.2025.10.004.）