2025年10月17日、医学誌『New England Journal of Medicine』にて、局所進行または転移性HER2遺伝子変異陽性非小細胞肺がん（NSCLC）を対象に、新規経口可逆的チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）であるセバベルチニブの有効性と安全性を評価した第1/2相多施設共同試験SOHO-01の結果が報告された。

試験デザイン

対象

局所進行または転移性HER2変異陽性NSCLC患者209例 前治療歴に基づき、以下の3つのコホートに分類 ・コホートD：前治療歴あり、HER2標的療法による治療歴なし（n=81） ・コホートE：前治療歴あり、抗HER2抗体薬物複合体（ADC）による治療歴あり（n=55） ・コホートF：前治療歴なし（n=73）

治療法（レジメン）

セバベルチニブ単剤経口投与

評価項目

主要評価項目：盲検下独立中央判定による客観的奏効率（ORR） 副次評価項目：奏効期間（DoR）、無増悪生存期間（PFS）

結果

有効性

コホート毎の有効性の結果は以下の通り。 コホートD：ORRは64％、DoRの中央値は9.2ヶ月、PFSの中央値は8.3ヶ月 コホートE：ORRは38％、DoRの中央値は8.5ヶ月、PFSの中央値は5.5ヶ月 コホートF：ORRは71％、DoRの中央値は11.0ヶ月、PFSの中央値は未成熟

安全性

グレード3以上の薬剤関連有害事象（AE）は、全体の31％に発生した。 下痢（84-91％）が最も多く、グレード3以上の下痢は5-23％で発生した。 薬剤関連AEによる治療中止割合は3％であった。

結論

局所進行または転移性HER2変異陽性NSCLCに対するセバベルチニブは、良好な抗腫瘍活性を示し、治療中断に至るAEは少数であったことから、重要な治療選択肢となる可能性が示唆された。 参照元： Sevabertinib in Advanced HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer（N Engl J Med. 2025 DOI: 10.1056/NEJMoa2511065.）