2025年9月9日、医学誌『Journal of Thoracic Oncology』にて、治療歴のないEGFR変異陽性非小細胞肺がん（NSCLC）を対象に、EGFR/MET二重特異性抗体ライブリバント（一般名：アミバンタマブ）+EGFR阻害薬ラズクルーズ（一般名：ラゼルチニブ）併用療法中に発生する皮膚関連有害事象（AEs）の予防的管理法の有効性を評価した第2相COCOON試験の結果が報告された。

試験デザイン

対象

治療歴のないEGFR変異陽性の局所進行または転移性NSCLC患者

治療法（レジメン）

COCOON皮膚管理（COCOON DM）群（n=99）： ドキシサイクリンまたはミノサイクリン（経口）、クリンダマイシン（頭皮塗布）、クロルヘキシジン（爪に塗布）、セラミドベースの保湿剤（顔と体に塗布） 標準治療（SoC DM）群（n=102）：各施設における標準的な皮膚管理の実施

評価項目

主要評価項目：12週目までのグレード2以上の皮膚科的有害事象（DAEI）の発生率

結果

追跡期間中央値7.1ヶ月の時点で、グレード2以上のDAEI発生率は、COCOON DM群で42%であったのに対し、SoC DM群では75%であり、発生率の有意な減少を示した（オッズ比：0.24、95%信頼区間：0.13-0.45、p < 0.0001）。 部位別で見ると、特に顔・体（爪囲炎を除く）のDAEIが26%に対して60%（p < 0.0001）、頭皮のDAEIが10%に対して26%（p = 0.0049）であり、6ヶ月以上の効果の持続も示した。 患者報告アウトカム（PROs）に関しても、COCOON DM群で良好であり、皮膚症状がQoL（生活の質）に与える影響が軽減されたことが示された。 治療効果に関しては、客観的奏効率（ORR）がCOCOON DM群で82%であったのに対し、SoC DM群で75%、また無増悪生存期間（PFS）の中央値は両群とも未到達であった。

結論

今回、予防的皮膚毒性管理がライブリバント+ラズクルーズ併用療法の有効性を損なうことなく、皮膚毒性の発生率とQOLへの影響を改善できることが示された。 参照元： Enhanced Versus Standard Dermatologic Management With Amivantamab-Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC: The COCOON Global Randomized Controlled Trial（J Thorac Oncol. 2025 DOI: 10.1016/j.jtho.2025.07.117.）