2025年6月18日、医学誌『New England Journal of Medicine』にて、局所進行頭頸部扁平上皮がん（HNSCC）に対する標準治療に術前・術後キイトルーダ（一般名：ペムブロリズマブ）を追加することの有効性と安全性を評価した第3相KEYNOTE-689試験（NCT03765918）の結果が報告された。

試験デザイン

対象

局所進行頭頸部扁平上皮がん患者

治療法（レジメン）

試験群：標準療法*に加えて、術前キイトルーダ2サイクルと術後キイトルーダ15サイクル（いずれも200mgを3週間ごとに投与）（n=363） 対照群：標準療法*のみ（n=351） *手術と放射線療法±シスプラチン

評価項目

主要評価項目：無イベント生存率（EFS） 副次評価項目：病理学的大奏効（mPR）率、全生存期間（OS）

結果

有効性

中央値38.3ヶ月の追跡期間において、以下の通り、すべての評価集団においてキイトルーダ群が対照群と比較して無イベント生存率を有意に改善した。 CPS-10集団（試験群234名、対照群231名）： 36ヶ月時点のEFS率は、試験群で59.8%に対して対照群で45.9%（ハザード比：0.66、95%信頼区間：0.49-0.88、P=0.004）。 CPS-1集団（試験群347名、対照群335名）： 36ヶ月時点のEFS率は、試験群で58.2%に対して対照群で44.9%（ハザード比：0.70、95%信頼区間：0.55-0.89、P=0.003）。 全集団（試験群363名、対照群351名）： 36ヶ月時点のEFS率は、試験群で57.6%に対して対照群で46.4%（ハザード比：0.73、95%信頼区間：0.58-0.92、P=0.008）。 また、両群ともに約88%の参加者が手術を完了しており、術前療法としてのキイトルーダが手術の実施に影響しないことが示された。

安全性

グレード3以上の治療関連有害事象は、試験群で44.6%、対照群で42.9%に発生した。これには死亡例が試験群で1.1%、対照群で0.3%含まれた。 試験群では、潜在的に免疫関連のグレード3以上の有害事象が10.0%の参加者に発生したが、新たな安全性シグナルは特定されなかった。

結論

局所進行HNSCC患者において、標準治療への術前・術後キイトルーダの追加は、EFSを統計学的に有意に改善することが明らかになった。 参照元： Neoadjuvant and Adjuvant Pembrolizumab in Locally Advanced Head and Neck Cancer（N Engl J Med. 2025 DOI: 10.1056/NEJMoa2415434）