2025年5月8日、医学誌『The Lancet Oncology』にて、切除不能進行肝細胞がん（HCC）に対するチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）アンロチニブ＋抗PD-1抗体薬ペンプリマブ併用療法の有効性、安全性を検証した第3相のAPOLLO試験（NCT04344158）の結果がZhongshan HospitalのJian Zhou氏らにより公表された。 APOLLO試験は、切除不能進行HCC患者に対して、1日1回アンロチニブ10mg＋3週を1サイクルとしてペンプリマブ200mg併用療法を実施する群（N=433人）、もしくは1日2回ネクサバール（一般名：ソラフェニブ）400mg単剤を投与する群（N=216人）に2対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として独立評価委員会判定によるintention-to-treat（ITT）集団の無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）を比較検証した多施設共同オープンラベル無作為化試験である。 本試験に登録された649人の背景は、男性85%（N=551人）に対して女性15%（N=98人）、全例が中国人、年齢中央値が57歳（50–65歳）であった。 追跡期間中央値がアンロチニブ＋ペンプリマブ併用群で6.2ヶ月、ネクサバール単剤群で4.2ヶ月時点における結果、主要評価項目であるPFSの中央値は、アンロチニブ＋ペンプリマブ併用群で6.9ヶ月（95%信頼区間:5.8–8.0ヶ月）に対してネクサバール単剤群で2.8ヶ月（95%信頼区間:2.7–4.1ヶ月）と、アンロチニブ＋ペンプリマブ併用群で病勢進行または死亡のリスクが統計学的有意に減少（HR:0.52,95%信頼区間:0.41-0.66,P<0.0001）した。 追跡期間中央値がアンロチニブ＋ペンプリマブ併用群で15.3ヶ月、ネクサバール単剤群で14.5ヶ月時点における結果、もうひとつの主要評価項目であるOSの中央値は、アンロチニブ＋ペンプリマブ併用群で16.5ヶ月（95%信頼区間:14.7–19.0ヶ月）に対してネクサバール単剤群で13.2ヶ月（95%信頼区間:9.7–16.9ヶ月）と、アンロチニブ＋ペンプリマブ併用群で死亡のリスクが統計学的有意に減少（HR:0.69,95%信頼区間:0.55-0.87,P=0.0014）した。 一方の安全性として、多くの患者で確認されたグレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）は、高血圧がアンロチニブ＋ペンプリマブ併用群で17%に対してネクサバール単剤群で10%、血小板減少が9%に対して6%を示した。重篤なTRAE発症率は、アンロチニブ＋ペンプリマブ併用群で21%に対してネクサバール単剤群で9%を示し、治療関連の死亡率は1人に対して2人を示した。 以上の結果よりJian Zhou氏らは、「切除不能進行HCCに対するアンロチニブ＋ペンプリマブ併用療法は、PFSおよびOSを有意に改善し、新たな治療選択肢になり得る可能性が示唆されました」と結論付けた。 参照元： Anlotinib plus penpulimab versus sorafenib in the first-line treatment of unresectable hepatocellular carcinoma (APOLLO): a randomised, controlled, phase 3 trial（The Lancet Oncology 2025 doi:10.1016/S1470-2045(25)00190-1）