2025年4月25日－30日、米国シカゴで開催された米国癌学会（AACR）2025にて、術後の血液循環腫瘍DNA（ctDNA）陽性大腸がんに対するトリフルリジン・チピラシル療法の有効性・安全性を検討した第3相ALTAIL試験の結果が、坂東英明先生（国立がん研究センター東病院）によって発表された。 ALTAIL試験は、原発・転移巣の根治的切除（と必要な場合の標準的な術後療法）を受け、3カ月以内にctDNA陽性かつ画像上の再発は認められない大腸がん患者を対象とし、トリフルリジン・チピラシル（FTD/TPI）投与の有効性・安全性を検討した試験。既に主要評価項目である無病生存期間（DFS）に関して、FTD/TPI投与がプラセボと比較して改善傾向を示したものの、統計的有意な差は認められなかったことが報告されていた。 今回は、ベースラインのctDNAレベルと有効性の解析結果が報告された。 全体のDFSの中央値は、既報の通りFTD/TPI群（n=122）で9.30カ月に対してプラセボ群（n=121）で5.55カ月であり、統計的有意差には至っていない（ハザード比：0.79、95%信頼区間：0.60-1.05、p = 0.107）。しかし、IV期の症例に絞ることで、高い有効性が認められた（ハザード比：0.53、p = 0.012）。さらに、両群からベースラインのctDNAレベルが低い患者（< 0.179 MTM/mL*）を除外した結果、有効性解析集団におけるDFSの中央値は、FTD/TPI群で8.12カ月に対してプラセボ群で3.89カ月（ハザード比：0.61、95%信頼区間：0.43-0.85、p = 0.003）となり、統計的有意な改善が示された。更にこの結果と一致して、FTD/TPI群ではプラセボ群と比較して、ctDNAの消失率が高くなる傾向が認められた（8.33% vs 4.05%）。 * MTM/mL：ctDNAの濃度の単位。血液1mL中に含まれるがん細胞由来のDNAの個数 全生存期間（OS）に関しては、データが未成熟であり、解析が継続される予定だ。 グレード3以上の有害事象は、FTD/TPI群で73.0%、プラセボ群で3.3%に発現したが、新たな安全性シグナルは認められなかった。 以上の結果から、ベースラインのctDNAが高い集団およびIV期の症例においては、FTD/TPI投与は治療ベネフィットを示し、DFSの改善を認めることが示唆された。 参照元： A randomized, double-blind, phase III study comparing trifluridine/tipiracil (FTD/TPI) versus placebo in patients with molecular residual disease following curative resection of colorectal cancer (CRC): The ALTAIR Study（AACR 2025）