2025年4月28日、医学誌『The New England Journal of Medicine』にて、既治療のHER2遺伝子変異陽性の非小細胞肺がん（NSCLC）に対する経口HER2選択的チロシンキナーゼ阻害薬ゾンゲルチニブ単剤療法の有効性、安全性を検証した第1相のBeamion LUNG-1試験（NCT04886804）の結果がMD Anderson Cancer CenterのJohn V. Heymach氏らにより公表された。 本試験は、既治療のHER2遺伝子変異陽性のNSCLC患者に対して、1日1回ゾンゲルチニブ240mg単剤を経口投与し、主要評価項目として盲検下独立中央判定・治験医師判定による客観的奏効率（ORR）、副次評価項目として奏効持続期間（DOR）、無増悪生存期間（PFS）を検証したオープンラベル非ランダム化の第1相試験である。なお、今回の評価対象のコホートはチロシンキナーゼドメイン（TKD）変異陽性群（コホート1）、TKD以外のHER2遺伝子変異陽性群（コホート3）、TKD変異陽性かつHER2標的抗体薬物複合体（ADC）治療歴群（コホート5）である。 本試験の結果、コホート1に登録された合計75例において、主要評価項目ORRは71%（95%信頼区間：60％～80％、P＜0.001）を示した。また、副次評価項目であるDORの中央値は14.1ヶ月（95%信頼区間:6.9ヶ月-未到達）、PFSの中央値は12.4ヶ月（95%信頼区間:8.2ヶ月-未到達）を示した。一方の安全性として、ゾンゲルチニブ治療関連のグレード3以上の有害事象（TRAE）発症率は17%（N=13人）を示した。 またコホート5（N=31人）におけるORRは48%（95%信頼区間:32%-65%）であり、ゾンゲルチニブ治療関連のグレード3以上のTRAE発症率は3%（N=1人）を示した。 コホート3（N=20人）におけるORRは30%（95％信頼区間:15%-52%）であり、ゾンゲルチニブ治療関連のグレード3以上のTRAE発症率は25%（N=5人）を示した。 以上のBeamion LUNG-1試験の結果よりJohn V. Heymach氏らは「ゾンゲルチニブは、治療歴のあるHER2変異NSCLCにおいて、主に低グレードの有害事象かつ良好な臨床的有益性を示しました」と結論付けた。 参照元： Zongertinib in Previously Treated HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer（The New England Journal of Medicine 2025 doi:10.1056/NEJMoa2503704）