2025年4月25日－30日、米国シカゴで開催された米国癌学会（AACR）2025にて、局所進行頭頸部扁平上皮がんに対する周術期キイトルーダ（一般名：ペムブロリズマブ）の有効性・安全性を検討した第3相KEYNOTE-689試験の結果が報告された。 KEYNOTE-689試験は、局所進行頭頸部扁平上皮がん（III/IVA期の喉頭／下咽頭／口腔がん、III/IVA期のp16陰性中咽頭がん、III期T4 N0-2のp16陽性中咽頭がん）を対象に、標準療法である術後放射線療法±化学療法を実施する群と、標準療法に術前・術後のキイトルーダを追加する群を比較検討したランダム化非盲検第3相試験である。 追跡期間中央値が38.3ヶ月時点で、キイトルーダ併用群には363例、標準療法群には351例が登録された。主要評価項目である独立中央判定における無イベント生存率（EFS）の中央値は、CPS（PD-L1スコア）≥10の集団においては、キイトルーダ併用群で59.7ヶ月に対して標準療法群で26.9ヶ月（ハザード比：0.66、95%信頼区間：0.49-0.88、p = 0.0022）を示した。またCPS ≥ 1の集団におけるEFSの中央値は59.7ヶ月に対して29.6ヶ月（ハザード比：0.70、95%信頼区間：0.55-0.89、p = 0.0014）、全患者集団におけるEFSの中央値は、51.8ヶ月に対して30.4ヶ月（ハザード比：0.73、95%信頼区間：0.58-0.92、p = 0.0041）であり、いずれの集団においてもキイトルーダ併用群で有意な改善が認められた。 副次評価項目である病理学的大奏効（mPR）率の両群の差は、CPS ≥ 10の集団で13.7%（95%信頼区間：9.7-18.7、p <0.00001）、CPS ≥ 1の集団で9.8%（95%信頼区間：7.0-13.3、p <0.00001）、全患者集団で9.3%（95%信頼区間：6.7-12.8、p<０.00001）であり、事前に規定された有意な改善が達成された。 安全性に関しては、グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）の発現割合は、両群で同等であったが、死亡に至ったTRAEは、キイトルーダ併用群で4例に対して標準療法群では1例であった。免疫関連有害事象は、キイトルーダ併用群の43.2%で認められ、最も多かったものは、甲状腺機能低下症の24.7%であった。 以上の結果から、標準療法に対する術前・術後のキイトルーダの追加は、PD-L1の発現率に関わらず、EFSおよびmPR率を有意に改善することが示された。 参照元： Neoadjuvant and adjuvant pembrolizumab plus standard of care in resectable locally advanced head and neck squamous cell carcinoma: Phase 3 KEYNOTE-689 study（AACR 2025）