2025年4月3日、医学誌『Journal of Clinical Oncology』にてROS1陽性非小細胞肺がん（NSCLC）に対する経口ROS1阻害薬であるタレトレクチニブ単剤療法の有効性、安全性を検証した第2相TRUST-I/TRUST-II試験の統合解析の結果がLéon Bérard Cancer CenterのMaurice Pérol氏らにより公表された。 TRUST-I/TRUST-II試験は、ROS1融合遺伝子陽性のNSCLC患者に対して、1日1回タレトレクチニブ600mg単剤を投与し、主要評価項目として独立評価委員会判定による確定客観的奏効率（cORR）、副次評価項目として頭蓋内腫瘍奏効率（IC-ORR）、無増悪生存期間（PFS）、奏効期間（DOR）、および安全性を検証した単群/非盲検/非ランダム化/多施設共同試験である。 本試験の結果、有効性評価可能集団である273人の患者のうち、チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）未治療患者群（N=160人）におけるcORRは88.8%、IC-ORRは76.5%を示した。副次評価項目であるDORは44.2ヶ月、PFSは45.6ヶ月を示した。 TKI治療歴のある患者群（N=113人）におけるcORRは55.8%、IC-ORRは65.6%を示した。副次評価項目であるDORは16.6ヶ月、PFSは9.7ヶ月を示した。なお、ROS1遺伝子変異（G2032R）を有する患者（N=13人）における客観的奏効率（cORR）は61.5%を示した。 一方の安全性として、タレトレクチニブが投与された352人において最も頻度の高かった治療関連有害事象（TEAEs）は、消化器症状が（88%）、AST上昇が（72%）、ALT上昇が（68%）で大半の患者がグレード1であった。神経系の有害事象は稀で、めまいが（21%）、味覚異常が（15%）であったが、これらも主にグレード1であった。治療中止に至ったTEAEs発症率は6.5%と低率であった。 以上のTRUST-I/TRUST-II試験の結果よりMaurice Pérol氏らは、「タレトレクチニブは、TKI未治療およびTKI既治療症例いずれにおいても、高く持続的な有効性を示し、神経毒性も低いことが示されました」を結論付けた。 参照元： Taletrectinib in ROS1+ Non–Small Cell Lung Cancer: TRUST（J Clin Oncol. 2025 doi:10.1200/JCO-25-00275）