2025年3月6日、医学誌『JAMA Oncology』にてヒトパピローマウイルス（HPV）陰性局所進行頭頸部扁平上皮がん（HNSCC）に対するネオアジュバント（術前）療法としての抗PD-1抗体薬であるオプジーボ（一般名：ニボルマブ）＋化学療法と、その奏効度合に応じた化学放射線療法（CRT）の有効性、安全性を検証した第2相のDEPEND試験の結果がUniversity of ChicagoのAri J. Rosenberg氏らにより公表された。 DEPEND試験は、HPV陰性局所進行HNSCC患者に対する術前療法としてオプジーボ＋化学療法を投与し、その奏効率が50%以上の場合は低線量（66Gy）CRTを、50%未満の場合は標準（70–75Gy）CRTを実施し、術後療法としてオプジーボ単剤を9サイクル投与し、主要評価項目として深い奏効率（DRR;RECIST v1.1基準で50%以上の腫瘍縮小）、副次評価項目として無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、局所制御率、遠隔転移制御率、探索的評価項目として奏効度に応じた低線量CRTの急性毒性を検証した非ランダム化試験である。 本試験に登録された36人の患者背景は、男性が28人（78%）、年齢中央値が58.9歳（27–77歳）であった。追跡期間中央値20ヶ月（13–40ヶ月）時点において、主要評価項目であるDRRは53%（95%信頼区間:35–70%）の患者で達成した。副次評価項目であるORRは86%（95％信頼区間:71–95%）を示し、低線量CRTを受けた患者は19人、標準CRTを受けた患者は16人であった。2年無増悪生存率は66%（95%信頼区間:34–76%）、2年全生存率は73%（95%信頼区間:52–86%）を示した。 一方の安全性として、CRTによる主な治療関連有害事象（TRAE）発症率は、粘膜炎が低線量CRTで74%（N＝14/19人）、標準CRTで94%（N=15/16人）、放射線皮膚炎が68%（N=13/19人）に対して88%（N=14/16人）、口渇が37%（N=7/19人）に対して63%（N=10/16人）であった。 以上のDEPEND試験の結果よりAri J. Rosenberg氏らは、「HPV陰性局所進行HNSCC患者に対する術前療法としてのオプジーボ＋化学療法とその効果に応じたCRTの実施は、深い奏効を達成した症例で急性毒性作用を軽減し、良好な生存率が得られました」と結論付けた。 参照元： Neoadjuvant Nivolumab Plus Chemotherapy Followed by Response-Stratified Chemoradiation Therapy in HPV-Negative Head and Neck Cancer（JAMA Oncol. 2025 doi:10.1001/jamaoncol.2025.0081）