2024年02月13日、医学誌『The Lancet Oncology』にて、68Ga-PSMA PET/CT陽性転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）に対する初回治療として、標的化合物と治療用放射性核種を組み合わせた放射性リガンド療法［177Lu］Lu-PSMA-617＋アンドロゲン受容体拮抗薬イクスタンジ（一般名：エンザルタミド）併用療法の有効性、安全性を比較検証した第2相ENZA-p試験（NCT04419402）の副次評価項目の結果が、St Vincent's HospitalのLouise Emmett氏らにより公表された。 本試験は、68Ga-PSMA PET/CT陽性mCRPC患者（N=162人）に対する初回治療として、1日1回イクスタンジ160mg単剤を投与する群（N=79人）、もしくは1日1回イクスタンジ160mg＋6～8週を1サイクルとしてLu-PSMA-617を投与する群（N=83人）に1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として前立腺特異抗原（PSA）値に基づく無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目である全生存期間（OS）等を比較検証した試験である。 本試験の初回解析では、主要評価項目であるPFSは、イクスタンジ単剤群に比べてイクスタンジ+Lu-PSMA-617併用群で改善することが示されている。今回は副次評価項目である全生存期間（OS）と生活関連QOLの解析結果が公表された。 追跡期間中央値34ヶ月時点における結果、副次評価項目であるOSの中央値はイクスタンジ単剤群の26ヶ月（95％信頼区間:23-31ヶ月）に対してイクスタンジ+Lu-PSMA-617併用群で34ヶ月（95％信頼区間:30-37ヶ月）を示し、イクスタンジ+Lu-PSMA-617併用群で死亡のリスクが45%減少した（HR:0.55,95%信頼区間:0.36-0.84,P=0.0053）。 一方の安全性として、グレード3-5の有害事象（AE）発症率は、イクスタンジ単剤群で44%に対してイクスタンジ+Lu-PSMA-617併用群で46%を示した。 試験参加者162人中154人（95％）において、健康関連QOLが評価された。進行するまでの疼痛の平均スコアの差が7.3（95％信頼区間：1.6-12.9、p＝0.01）、進行するまでの倦怠感の平均スコアの差が5.9（95％信頼区間：1.1-10.7、p＝0.02）と、エンザルタミド+Lu-PSMA群の方が良好であった。一方で、自己評価による口腔乾燥症の頻度は、イクスタンジ群の方が優れており（57%vs74%、p＝0.039）、その他の項目は、両群で有意差はなかった。 以上の結果よりLouise Emmett氏らは、「イクスタンジに[177Lu] Lu-PSMA-617を追加することで、転移性去勢抵抗性前立腺がん患者の生存率および健康関連QOLのいくつかの項目を改善させることができました」と結論付けた。 参照元： Overall survival and quality of life with [177Lu]Lu-PSMA-617 plus enzalutamide versus enzalutamide alone in metastatic castration-resistant prostate cancer (ENZA-p): secondary outcomes from a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial（The Lancet Oncology 2025 Doi:10.1016/S1470-2045(25)00009-9）