2025年2月、医学誌『The Lancet Oncology』にて、複数の治療歴があるBRCA1/2遺伝子変異陽性進行卵巣がんに対するPARP阻害薬ルカパリブ単剤療法の有効性、安全性を検証した第3相のARIEL4試験（NCT02855944）の最終解析の結果がPrincess Margaret Cancer CentreのAmit M Oza氏らにより公表された。 ARIEL4試験は、2レジメン以上の化学療法治療歴のあるBRCA1/2遺伝子変異陽性の進行卵巣がん患者（N＝349人）に対して、1日2回ルカパリブ600mgを投与する群（N＝233人）、もしくは標準化学療法を投与する群に2対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として主治医評価の無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目である全生存期間（OS）、安全性を比較検証した無作為化オープンラベル国際多施設共同の試験である。 本試験の追跡期間中央値41.2ヶ月時点において、副次評価項目であるOSの中央値はルカパリブ群の19.4ヶ月（95%信頼区間:15.2-23.6ヶ月）に対して標準化学療法群で25.4ヶ月（95%信頼区間:21.4-27.6ヶ月）、標準化学療法群に比べてルカパリブ群で死亡のリスクが30%（HR:1.3,95%信頼区間:1.0-1.7,P=0.047）増加することが示唆された。 一方の安全性として、本試験で新たに確認された有害事象（AE）はなかった。最も多くの患者で確認されたグレード3-4のAEは、貧血/ヘモグロビン減少がルカパリブ群の25%（N=59/232人）に対して標準化学療法群で6%（N=7/113人）、好中球減少症/好中球数減少がルカパリブ群の11%（N=26/232人）に対して標準化学療法群で14%（N=16/113人）を示した。重篤な有害事象（SAE）はルカパリブ単剤群の28%（N=66/232人）に対して標準化学療法群で12%（N=14/113人）を示した。 以上のARIEL4試験の最終解析の結果よりAmit M Oza氏らは「進行卵巣がんにおける化学療法とPARP阻害剤の最適な順序について、より深く理解する必要性を強調しています」と結論付けた。 参照元： Rucaparib versus chemotherapy for treatment of relapsed ovarian cancer with deleterious BRCA1 or BRCA2 mutation (ARIEL4): final results of an international, open-label, randomised, phase 3 trial（The Lancet Oncology 2024 Doi:10.1016/S1470-2045(24)00674-0