2024年12月7日-10日に米国・サンディエゴ州で開催された米国血液学会（ASH 2024）にて、複数治療歴のある再発難治性多発性骨髄腫（RRMM）に対する抗BCMA/CD3二重特異性抗体薬Emb-06単剤療法の有効性、安全性を検証した第1相試験の結果がOne Clinical Research Pty LtdのPeter T. Tan氏らにより公表された。 本試験は、2レジメン以上の治療歴のあるRRMM患者に対してEmb-06単剤療法を0.2mgから300mgの用量で投与し、主要評価項目として安全性、最大耐用量（MTD）、第2相試験推奨用量（RP2D）、副次評価項目として薬物動態等を検証した多施設共同試験である。 本試験に登録された40人の患者背景は、年齢中央値が66歳（46-82歳）、前治療歴中央値が3レジメン（2-6レジメン）、直近の前治療へ難治性を示した患者割合が87.5%（N=35人）であった。 全グレードの治療関連有害事象（TRAE）発症率は65%（N=26人）、グレード3以上のTRAE発症率は40%（N=16人）であった。主なTRAEとしては、好中球減少が30％、ALP上昇が27.5％、AST上昇が27.5％、白血球数減少が25％、貧血が25％、リンパ球数減少症が25％、サイトカイン放出症候群（CRS）が25％、ALT上昇が18％、血小板数減少症が17.5％、上気道感染が15％、感染性肺炎が15％を示した。 発症が確認されたCRS（25%）は、全てグレード1(20%）またはグレード2(5%)であった。また免疫細胞関連神経毒性症候群（ICANS）の発症は確認されなかった。用量制限毒性（DLT）は60mgコホートで1例確認され、また肺炎、心不全、クレアチニン増加、肝不全がそれぞれ1人の患者で確認された。重篤なTRAE発症率は27.5%を示し、その主な原因は感染性肺炎（12.5%）であった。 有効性は、評価可能な38例について解析され、客観的奏効率（ORR）は39%（N=15/38人）を示した。また120mg以上の用量における患者12人のORRは92%を示し、その内訳は厳格な完全奏効（sCR）1人、完全奏効（CR）3人、最良部分奏効（VGPR）5人、部分奏効（PR）2人を示した。sCR、CRを達成した4人の患者の100%で微小残存病変（MRD）検査陰性を達成した。奏効までの期間中央値は1.2ヶ月、奏効持続期間（DOR）中央値は未到達を示した。特筆すべき点として、有害事象により治療が3ヵ月以上遅延した患者においても、1例は奏効が持続し、2例は奏効が改善したこと（それぞれVGPRからCR、PRからCR）が示された。 以上の結果よりPeter T. Tan氏らは、「EMB-06はRRMM患者において、CRSの発生率が低くICANSを認めないという優れた安全性プロファイルを示し、前治療歴の多いRRMM患者において持続的な有効性を示しました」と結論付けた。 参照元： A Phase I Study of a Novel BCMA×CD3 Bispecific Antibody Emb-06 in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma（ASH 2024）