2024年12月12日、医学誌『Journal of Clinical Oncology』にて、BRCA変異陽性再発卵巣がんに対する３次治療以降のリムパーザ（オラパリブ）の有効性・安全性を検証した第3相SOLO3試験（NCT02282020）の生存率に関する最終解析結果が発表された。

試験デザイン

対象

2回以上のプラチナ製剤を含む化学療法後、6ヵ月以降に再発したBRCA変異陽性プラチナ製剤感受性卵巣がん

レジメン

試験群：リムパーザ300 mgを1日2回経口投与（n=178） 対照群：医師が選択した非プラチナ製剤の化学療法単剤（n=88）

評価項目

主要評価項目：客観的奏効率（ORR） 副次評価項目：無増悪生存期間（PFS）、ランダム化以降2度目の増悪までの期間（PFS2）、全生存期間（OS）

結果

既にリムパーザ治療により、ORRおよびPFSの有意な改善が認められている。 今回は、OSの最終解析および探索的なBRCA復帰変異（BRCA1/2遺伝子の二次的な変異による機能回復）の解析結果が報告された。

有効性

全体集団におけるOSの中央値は、リムパーザ群で34.9ヵ月に対して化学療法群で32.9ヵ月であり、統計的な差は認めなかった(ハザード比：1.07、95%信頼区間：0.76-1.49、P=0.71)。 前治療のライン数により分けて解析した結果、2ラインの化学療法を受けた症例においては、OSの中央値がリムパーザ群で37.9ヵ月に対して化学療法群で28.8ヵ月を示し、リムパーザ群でOSの改善傾向が認められた(ハザード比：0.83、95%信頼区間：0.51-1.38。一方で、前治療として3種類以上の化学療法を受けた症例では、OSの中央値がリムパーザ群で29.9ヵ月に対して化学療法群で39.4ヵ月を示し、リムパーザ群でOSの短縮傾向が認められた(ハザード比：1.33、95%信頼区間：0.84-2.18)。 リムパーザ群に割り付けれた症例の中で、ベースラインにBRCA復帰変異が検出された症例（６例）においては、リムパーザの奏効が認められなかった。

安全性

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結論

SOLO3での最終OS解析の結果、リムパーザと化学療法で同程度であることが示された。サブ解析から、前治療の化学療法が２ラインの場合には、OSの改善傾向が認められたが、３ライン以上では逆にOSの短縮傾向が見られた。またBRCA復帰変異が、治療成績に影響を与えている可能性が示唆された。 参照元： Olaparib as Treatment Versus Nonplatinum Chemotherapy in Patients With Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer: Phase III SOLO3 Study Final Overall Survival Results（J Clin Oncol .2024 doi: 10.1200/JCO.24.00933.）