2024年12月7日-10日に米国・サンディエゴ州で開催された米国血液学会（ASH 2024）にて、未治療の慢性リンパ性白血病（CLL）に対する抗CD20モノクロナール抗体ガザイバ（一般名：オビヌツズマブ）＋抗PD-L1抗体テセントリク（一般名：アテゾリズマブ）＋BCL-2阻害薬ベネクレクスタ（一般名：ベネトクラクス）併用療法の有効性、安全性を比較検証した第2相試験（NCT02846623）の結果がThe University of Texas MD Anderson Cancer CenterのPatrick K. Reville氏らにより公表された。 本試験は、未治療のCLL患者に対して、ガザイバ(1サイクル目は1日目に100mg、2日目に900mg、8,15日目に1000mg、2-9サイクル目は1日目に1000mg）＋テセントリク（1サイクル目は3,4日目に1680mg、2-9サイクル目は1,2日目に1680mg）＋ベネクレクスタ（3サイクル目より開始し、1日20-400mgで14サイクル目まで投与）の併用療法を実施し、評価項目として微小残存病変（MRD）陰性率、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）を検証した試験である。 本試験に登録された37人の患者背景は、年齢中央値が62歳（21-77歳）、IGHV遺伝子変異陰性の割合が68%（N=21/37人）、また59%はベースラインのリンパ節サイズが5cm以上であった。 治療開始から1サイクル目の投与において、2例（血腫、大腸炎）が治療を中止した。また4人の患者がCOVID19、GIST（消化管間質腫瘍）、免疫関連（ir）の肝炎により試験完遂前に投を与中止した。最終結果時点で、31人の患者が14サイクルの治療期間を完遂し、そのうち97%（N=30人）の患者が血液中で検出不能な微小残存病変（uMRD）を達成した。uMRDを達成した17%（N=5/30人）の患者が治療完了後の12.2ヶ月時点で再発、病勢進行した。 2年無増悪生存率は94%（95％信頼区間;86%-100%）、4年無増悪生存率は89%（95％信頼区間;76%-100%）を示した。また2年全生存率は94%（95％信頼区間;86%-100%）、4年全生存率は94%（95％信頼区間;86%-100%）を示した。 一方の安全性として、グレード3-4の好中球減少症は59%（N=22/37人）で発症し、血小板減少症は32%（N=12/37人）で発症した。 以上の結果よりPatrick K. Reville氏らは「CLL患者に対する初回治療としてのガザイバ＋テセントリク＋ベネクレクスタ併用療法は、高い寛解率（uMRD率）と持続的な効果を認めました」と結論付けた。 参照元： Atezolizumab Combined with Venetoclax and Obinutuzumab for Frontline CLL（ASH 2024）