2024年12月7日-10日に米国・サンディエゴ州で開催された米国血液学会（ASH 2024）にて、低リスク若年性古典的ホジキンリンパ腫（cHL）において、初回ABVD（ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、ダカルバジン）療法を投与し、奏効が遅い（SER）症例に対する地固め療法として、抗PD-1抗体薬キイトルーダ（一般名：ペムブロリズマブ）＋AVD（ドキソルビシン、ビンブラスチン、ダカルバジン）＋放射線療法、および維持療法としてのキイトルーダ単剤療法の有効性、安全性を検証した第2相のKEYNOTE-677試験（NCT03407144）の結果がWeill Cornell MedicineのLisa Giulino Roth氏らにより公表された。 Keynote-667試験は、低リスクの若年性cHL患者に対してABVD療法を2サイクル投与し、PET/CT/MRIによる早期反応評価でDeauville scoreが4-5（SER）と判定された患者に対して、3週を1サイクルとしてキイトルーダ2mg/kgを最大200 mg（3-17歳）または200mg（18-25歳）+AVD療法を投与した。続く反応評価において、PET完全奏効（DS 1～3）の場合は 21.6 Gy、PET部分奏効（DS 4または5）の場合は 30.6-36Gyの放射線療法を受け、全例に最大17サイクルのキイトルーダによる維持療法が実施された。主要評価項目としてCheson 2007 IWG基準に基づく盲検独立中央評価（BICR）による客観的反応率（ORR）、副次的評価項目として強化療法後のPET陰性率、安全性を検証した。 本試験に登録された78人の患者のうち、初回ABVD化学療法後にSERと判定された10人が地固め療法としてのキイトルーダ+AVD療法を受け、4人の患者が完遂、1人が治療継続、5人が完全奏効（CR）達成により治療を中止した。主要評価項目であるORRは100%（95%信頼区間:69%-100%）であった。 一方の安全性として、地固め療法中に確認された治療関連有害事象（TRAE）発症率は80％（N=8人）を示し、グレード3-4のTRAEは40%（N=4人）を示した。キイトルーダ関連のTRAEは67%（N=7人）で確認され、グレード3以上のものは嘔吐、リンパ球数減少、白血球数減少であった。 以上のKeynote-667試験の結果よりLisa Giulino Roth氏らは、「今回の結果は、低リスクの若年性cHLに対する初回ABVD化学療法に早期奏効が認められない症例において、キイトルーダ＋AVDの治療選択肢としての更なる評価を支持するものです」と結論付けた。 参照元： Pembrolizumab in Children, Adolescents, and Young Adults with Low-Risk Classic Hodgkin Lymphoma (cHL) and Slow Early Response to Front-Line Chemotherapy: Updated Results from the Phase 2 Keynote-667 Study（ASH 2024）