2024年12月7日-10日に米国・サンディエゴ州で開催された米国血液学会（ASH 2024）にて、新たに診断された多発性骨髄腫（NDMM）に対するダラツムマブ＋レナリドミド＋デキサメタゾン（DRd）療法、ダラツムマブ＋レナリドミド＋ボルテゾミブ＋デキサメタゾン（DVRd）療法へ、BCMAとCD3を標的とした二重特異性抗体テクリスタマブ上乗せ療法の有効性、安全性を検証したマルチコホート第2相MajesTEC-5試験の結果がHeidelberg Myeloma CenterのMarc S. Raab氏らにより公表された。 MajesTEC-5試験は、移植適応NDMM患者に対して、テクリスタマブ＋DRd併用療法を投与する群（Arm A,A1）、テクリスタマブ＋DVRd併用療法を投与する群（Arm B）に分け、主要評価項目として有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、副次評価項目として奏効率（RR）、微小残存病変（MRD）陰性化率を検証した多施設共同の第2相試験である。 本試験に登録された49人（Arm Aは10人,Arm A1は20人、Arm Bは19人）の患者背景は、年齢中央値が18-70歳、65歳以上の患者が16.3%（N=8人）、男性が63.3%（N=31人）、白人が100%（N=49人）、ECOG PSはスコア0-1が95.9%（N=47人）であった。4.1%（N=2人）の患者が治療を拒否したことにより治療中止、6.1%（N=3人）の患者がレナリドミド治療のみを中止した。 主要評価項目であるAEに関して、10%以上の患者で確認されたグレード3-4治療関連有害事象（TRAE）発症率は、リンパ球減少症が38.8%、好中球減少症が28.6%、白血球減少症が12.2%、リパーゼ増加が10.2%、γ-グルタミルトランスフェラーゼの増加が10.2%、感染症が26.5%であった。重篤なTRAE発症率は46.9%（N=23人）の患者で確認され、最も多く確認されたのは発熱で10.2%を示した。また、サイトカイン放出症候群（CRS）は65.3%（N=32人）の患者で確認されたが、重症度はグレード１（N=26人）もしくは2（N=6人）であった。 副次評価項目であるMRD陰性化率は、3サイクルの治療を完遂した35人の患者で評価され、すべての患者でMRDの陰性化が確認された。また、6サイクルを完遂した10人の患者は微小残存病変（MRD）陰性化を維持していた。 以上のMajesTEC-5試験の結果よりMarc S. Raab氏らは「NDMM患者に対するテクリスタマブベースの併用療法は、管理可能な安全性プロファイルを示しました。また初回MRD検査にて、検査対象の全例が陰性化を達成し、幹細胞の動員・採取も可能でした」と結論付けた。 参照元： Phase 2 Study of Teclistamab-Based Induction Regimens in Patients with Transplant-Eligible (TE) Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM): Results from the GMMG-HD10/DSMM-XX (MajesTEC-5) Trial（ASH 2024）