2024年11月26日、医学誌『Journal of Clinical Oncology』にて、進行性子宮体がん（子宮内膜がん）に対するマルチキナーゼ阻害薬レンビマ（一般名：レンバチニブ）＋抗PD-1抗体薬キイトルーダ（一般名：ペムブロリズマブ）併用療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のENGOT-en9/MK-7902-001試験（NCT03884101）の結果がMedical University of InnsbruckのChristian Marth氏らにより公表された。 本試験は、未治療もしくはプラチナ製剤ベースの抗がん剤による術前/術後療法から６ヶ月以上病勢進行が認められない進行性子宮内膜がん患者（N=842人）に対して、3週を1サイクルとして1日1回レンビマ20mg＋キイトルーダ200mg併用療法を実施する群（N=420人うちミスマッチ修復機能正常（pMMR）症例320人）、もしくは3週を1サイクルとしてパクリタキセル175mg/m2＋カルボプラチン6mg/ml併用療法を実施する群（N=422人うちpMMR症例322人）に1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）を比較検証した試験である。 本試験の結果、主要評価項目であるpMMR群におけるPFSは、レンビマ＋キイトルーダ併用群の9.6ヶ月（95％信頼区間:8.2-11.9ヶ月）に対してパクリタキセル＋カルボプラチン併用群で10.2ヶ月（95％信頼区間:8.4-10.5ヶ月）であり、有意な差は認められなかった（HR:0.99,95%信頼区間:0.82-1.21）。 全患者群におけるPFSは、レンビマ＋キイトルーダ併用群の12.5ヶ月（95％信頼区間:10.3-15.1ヶ月）に対してパクリタキセル＋カルボプラチン併用群で10.2ヶ月（95％信頼区間:8.4-10.4ヶ月）と、パクリタキセル＋カルボプラチン併用群に比べて病勢進行または死亡のリスクを9%減少した（HR:0.91,95%信頼区間:0.76-1.09）。 もう1つの主要評価項目であるpMMR群におけるOSの中央値は、レンビマ＋キイトルーダ併用群の30.9ヶ月（95％信頼区間:25.4-37.7ヶ月）に対してパクリタキセル＋カルボプラチン併用群で29.4ヶ月（95％信頼区間:26.2-35.4ヶ月）であった。また、全患者群における全生存期間OSの中央値は、レンビマ＋キイトルーダ併用群の37.7ヶ月（95％信頼区間:32.2-43.6ヶ月）に対してパクリタキセル＋カルボプラチン併用群で32.1ヶ月であった（95％信頼区間:27.2-35.7ヶ月）。 一方の安全性として、グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）発症率は、レンビマ＋キイトルーダ併用群の79%に対してパクリタキセル＋カルボプラチン併用群で67%を示した。 以上のENGOT-en9/MK-7902-001試験の結果よりChristian Marth氏らは、「進行性子宮内膜がんに対する初回治療としてのレンビマ＋キイトルーダ併用療法は、PFSおよびOSの統計的有意な改善を認めませんでした」と結論づけた。 参照元： First-Line Lenvatinib Plus Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Advanced Endometrial Cancer: A Randomized, Open-Label, Phase III Trial（Journal of Clinical Oncology 2024 Doi: 10.1200/JCO-24-01326）