2024年11月24日、医学誌『JAMA Oncology』にて、進展型小細胞肺がん（ES-SCLC）に対する初回治療としての抗PD-1モノクローナル抗体トリパリマブ＋エトポシド＋プラチナベースの化学療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のEXTENTORCH試験（NCT04012606）の結果がJilin Cancer HospitalのYing Cheng氏らにより公表された。 EXTENTORCH試験は、ES-SCLC患者に対する初回治療に対して、3週を1サイクルとしてトリパリマブ240mg＋エトポシド＋プラチナベースの化学療法を4～6サイクル実施し、維持療法としてトリパリマブ単剤を投与する群、もしくは3週を1サイクルとしてプラセボ＋エトポシド＋プラチナベースの化学療法を4～6サイクル実施し、維持療法としてプラセボ単剤を投与する群に無作為に振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）を比較検証した多施設共同二重盲検プラセボ対照の第3相試験である。 本試験に登録された442人の患者背景は、年齢中央値が63歳（33-77歳）、男性が82.8%（N=366人）であった。 同試験の結果、プラセボ＋エトポシド＋化学療法群に比べてトリパリマブ＋エトポシド＋化学療法群は、主要評価項目であるPFSを有意に改善し、病勢進行または死亡のリスクを33%減少させた（HR:0.67,95%信頼区間:0.54-0.82,P<0.001）。 また、OSの中央値はトリパリマブ＋エトポシド＋化学療法群の14.6ヶ月（95%信頼区間:12.9-16.6ヶ月）に対してプラセボ＋エトポシド＋化学療法群で13.3ヶ月（95%信頼区間:11.8-14.4ヶ月）と、トリパリマブ＋エトポシド＋化学療法群は死亡のリスクを20%減少させた（HR:0.80,95%信頼区間:0.65-0.98,P=0.03）。 一方の安全性として、グレード3以上の治療有害事象（TRAE）発生率は、トリパリマブ＋エトポシド＋化学療法群の89.6%に対してプラセボ＋エトポシド＋化学療法群で89.4%を示した。 以上のEXTENTORCH試験の結果よりYing Cheng氏らは、「ES-SCLCにおける初回化学療法にトリパリマブを追加することで、PFS、OSともに有意に改善し、新しい治療選択肢となることを裏付ける結果となりました」と結論づけた。 参照元：> Toripalimab Plus Chemotherapy as a First-Line Therapy for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer The Phase 3 EXTENTORCH Randomized Clinical Trial（JAMA Oncology 2024 doi:10.1001/jamaoncol.2024.5019）