2024年11月24日、医学誌『JAMA Oncology』にて、複数治療歴のある慢性骨髄性白血病（CML）、フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病（ALL）に対するオルベレンバチニブ単剤療法の薬物動態、安全性、有効性、および推奨用量を検証した第1b相試験（NCT04260022）の結果が The University of Texas MD Anderson Cancer CenterのElias Jabbour氏らにより公表された。 本試験は、2種類以上のチロシンキナーゼ阻害剤に対して耐性または不応のCMLまたはフィラデルフィア染色体陽性AML患者に対して、28日を1サイクルとして1日おきにオルベレンバチニブを30mg、40㎎、50mg投与する群に無作為に割付、要評価項目として薬物動態、忍容性、安全性を検証した試験である。本試験に登録された80人の患者背景は、男性が58%（N=46人）、年齢中央値が54歳（21-80歳）であった。 本試験の結果、少なくとも1種類以上の治療関連有害事象（TRAE）を発症した患者は75%（N=60人）、グレード3以上のTRAE発症率は40%（N=32人）、重篤な有害事象（SAE）発症率は15%（N=12人）を示した。10%以上の患者で確認されたTRAEは、血中クレアチンホスホキナーゼ上昇（全グレードが39%、グレード3以上が13%）、血小板減少症（全グレードが29%、グレード3以上が18%）を示した。 評価可能なCML患者のうち、細胞遺伝学的完全奏効率（CCyR）は61%（95%信頼区間：46.1%-74.2%）、分子生物学的大奏効率（MMR）は42%（95%信頼区間：29.6%-55.9%）を示した。なお、BCR-ABL遺伝子T315I変異の有無による奏効率の差は確認されなかった。 ポナチニブ治療歴のある患者26人のCCyRは58%（95%信頼区間:36.9%-76.6%、MMRは37%（95%信頼区間:19.9%-56.1%）を示した。アシミニブ治療歴のある患者8人のCCyRは50%（95%信頼区間:15.7%-84.3%）、MMRは33%（95%信頼区間:9.9%-65.1%）を示した。なお、T315I変異を持たない患者を対象とした第3相試験の推奨投与量は、30mgで隔日投与と決定された。 以上の結果よりElias Jabbour氏らは、「2種類以上のチロシンキナーゼ阻害剤に対して耐性または不応のCMLまたはフィラデルフィア染色体陽性AML患者に対して、オルベレンバチニブは良好な薬物動態プロファイルを示し、忍容性も概ね高いことが示されました。また、T315I変異の有無にかかわらず良好な抗腫瘍効果が認められ、新しい治療選択肢になり得る可能性が示唆されました」と結論づけた。 参照元： Olverembatinib After Failure of Tyrosine Kinase Inhibitors, Including Ponatinib or Asciminib（JAMA Oncology 2024 doi:10.1001/jamaoncol.2024.5157）