2024年10月30日、医学誌『The New England Journal of Medicine』にて術後内分泌療法中または終了後12か月以内に再発したPIK3CA変異陽性ホルモン受容体陽性HER2陰性の局所進行性または転移性乳がんに対するPI3K阻害薬Inavolisib＋イブランス（一般名：パルボシクリブ）＋フェソロデックス（一般名：フルベストラント）併用療法の有効性、安全性を比較検証した第3相INAVO120試験（NCT04191499）の結果がNicholas C氏らにより公表された。 本試験は、術後内分泌療法中または終了後12か月以内に再発したPIK3CA変異陽性ホルモン受容体陽性HER2陰性の局所進行性または転移性乳がんに対して、1日1回Inavolisib 9mg＋イブランス＋フェソロデックスを投与する群、もしくはプラセボ＋イブランス＋フェソロデックスを投与する群に無作為に振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）を比較検証した二重盲検ランダム化試験である。 追跡期間中央値がそれぞれの群で21.3ヶ月、21.5ヶ月時点において、主要評価項目であるPFSの中央値は、Inavolisib併用群の15.0ヶ月（95%信頼区間:11.3-20.5ヶ月）に対してプラセボ併用群で7.3ヶ月（95%信頼区間:5.6-9.3ヶ月）と、Inavolisib併用により病勢進行または死亡のリスクが57%減少した（HR:0.43,95%信頼区間:0.32-0.59,P<0.001）。客観的奏効率（ORR）は、Inavolisib併用群の58.4%に対してプラセボ併用群で25.0%を示した。 グレード3もしくは4の治療関連有害事象（TRAE）は、好中球減少症がInavolisib併用群の80.2%に対してプラセボ併用群で78.4%、高血糖が5.6%に対して0%、口内炎が5.6%に対して0%、下痢が3.7%に対して0%をそれぞれ示した。TRAEによる治療中止率は、Inavolisib併用群の6.8%に対してプラセボ併用群で0.6%を示した。 以上の結果よりNicholas C氏らは、「術後内分泌療法中または終了後12か月以内に再発したPIK3CA変異陽性ホルモン受容体陽性HER2陰性の局所進行性または転移性乳がんに対するInavolisib＋イブランス＋フェソロデックス併用療法は、PFSを有意に改善し、有害事象に伴う治療中止も低率でした」と結論付けた。 参照元： Inavolisib-Based Therapy in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer（The New England Journal of Medicine 2024 DOI: 10.1056/NEJMoa2404625）