・複数治療歴のあるエストロゲン受容体陽性/HER2陰性の進行または転移性乳がんを対象とした第1相試験
・KAT6阻害薬であるPF-07248144単剤療法、PF-07248144＋フェソロデックス併用療法の有効性・安全性を検討
・PF-07248144単剤療法、PF-07248144＋フェソロデックス、いずれも良好な有効性および安全性プロファイルを示す
2024年5月31日から6月4日、米国シカゴで開催された米国癌治療学会（ASCO 2024）にて、複数治療歴のあるエストロゲン受容体陽性/HER2陰性の進行または転移性乳がんに対するKAT6阻害薬PF-07248144単剤療法、PF-07248144＋フェソロデックス（一般名：フルベストラント）併用療法、の有効性、安全性を検証した第1相試験（NCT04606446）の結果が国立がん研究センター東病院の向原 徹氏らにより公表された。
本試験は、複数治療歴のあるエストロゲン受容体陽性/HER2陰性の進行または転移性乳がん患者に対して、1日1回PF-07248144 5mg単剤を投与する群（N=35人）、もしくは1日1回PF-07248144 5mg＋フェソロデックス併用療法を投与する群（N=43人）に分け、主要評価項目として安全性、忍容性、副次評価項目として抗腫瘍効果を検証した第1相試験である。
本試験に登録された患者の前治療歴の中央値は、PF-07248144単剤群で5レジメン（1-13レジメン）、PF-07248144＋フェソロデックス併用群で1レジメン（1-6レジメン）であった。
本試験のPF-07248144単剤群における結果は、客観的奏効率（ORR）が11.4%（95%信頼区間:3.2%-26.7%）、奏効持続期間（DOR）中央値が12.0ヶ月（95%信頼区間:7.4ヶ月-未到達）、臨床的有用率（CBR）が31.4%（95%信頼区間:16.9%-49.3%）を示した。
本試験のPF-07248144＋フェソロデックス併用群における結果は、ORRが30.2%（95%信頼区間:17.2%-46.1%）、DOR中央値が9.2ヶ月（95%信頼区間:7.2ヶ月-未到達）、CBRが51.2%（95%信頼区間:35.5%-66.7%）、無増悪生存期間（PFS）中央値が10.7ヶ月（95%信頼区間:5.3ヶ月-未到達）を示した。
PF-07248144＋フェソロデックス併用群のうち、ESR1遺伝子変異は57.1%（N=24/42人）含まれており、ESR1遺伝子変異集団におけるORRは33.3%、PFS中央値は10.7ヶ月を示した。一方、ESR1遺伝子野生型集団（N=18人）ではORRは27.8%、PFS中央値は未到達を示した。また、PIK3CA/AKT1/PTEN遺伝子変異陰性集団（N=23人）ではORRは34.8%、PFS中央値は10.8ヶ月を示した。
全患者群における治療関連有害事象（TRAE）は、グレード1もしくは2の味覚異常が84.6%、グレード3の好中球減少症が38.5%（グレード4は3.8%）、グレード3の白血球減少症が11.5%、グレード3の貧血が9.0%を示した。
以上の結果より向原 徹氏らは、「複数治療歴のあるエストロゲン受容体陽性/HER2陰性の進行または転移性乳がんに対するKAT6阻害薬PF-07248144単剤療法、PF-07248144＋フェソロデックス併用療法は良好な抗腫瘍効果を示し、忍容性も良好でした。特に併用療法は、遺伝子変異の状態に関わらず有効性を示しました」と結論付けた。
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