・ROS1融合遺伝子陽性非小細胞肺がんを対象とした第2相のTRUST-I試験
・ROS1チロシンキナーゼ阻害薬であるTaletrectinib単剤療法の有効性・安全性を比較検討
・Taletrectinibは良好で持続的な抗腫瘍効果を示す
2024年06月01日、医学誌『Journal of Clinical Oncology』にて、ROS1融合遺伝子陽性非小細胞肺がんに対するROS1チロシンキナーゼ阻害薬であるTaletrectinib単剤療法の有効性、安全性を検証した第2相のTRUST-I試験（NCT04395677）の結果がShanghai Pulmonary Hospital and Thoracic Cancer InstituteのWei Li氏らにより公表された。
TRUST-I試験は、ROS1融合遺伝子陽性非小細胞肺がん患者に対してTaletrectinib単剤を投与し、主要評価項目として独立判定委員会（IRC）評価により客観的奏効率（ORR）、副次評価項目として奏効持続期間（DOR）、無増悪生存期間（PFS）、安全性を検証した試験である。
本試験に登録された173人の患者背景は、年齢中央値が55歳、性別は女性が58％、喫煙者が73％、チロシンキナーゼ阻害薬未治療の症例が106人、クリゾチニブ既治療症例が67人であった。
主要評価項目は、チロシンキナーゼ阻害薬未治療症例においてORRが91％、頭蓋内奏効率（intracrania ORR）が88％、クリゾチニブ既治療症例においておORRが52％、頭蓋内奏効率（intracrania ORR）が73％であった。
チロシンキナーゼ阻害薬未治療症例におけるDORの中央値は未到達、PFSの中央値は23.5ヶ月を示した。クリゾチニブ既治療症例におけるDORの中央値は10.6ヶ月（95％信頼区間:6.3ヶ月-未到達）、PFSの中央値は7.6ヶ月（95％信頼区間:5.5-12.0ヶ月）を示した。
一方の安全性として、最も多くの患者で確認された治療関連有害事象（TRAE）は、AST上昇が76％、下痢が70％、ALT増加が68％で、大半のTRAEはグレード1もしくは2であった。神経系のTRAEは、めまいが23％、味覚障害が10％を示した。TRAEによる治療中止率は5％、減量率は19％を示した。
以上のTRUST-I試験の結果よりWei Li氏らは、「ROS1融合遺伝子陽性非小細胞肺がん患者に対するROS1チロシンキナーゼ阻害薬であるTaletrectinib単剤療法は、良好で持続的な抗腫瘍効果を示しました」と結論付けた。
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