・プラチナ抵抗性または不応性卵巣がんを対象とした第3相のNRG-GY005試験
・VEGF-1/2/3/受容体を標的としたチロシンキナーゼ阻害剤セジラニブ＋PARP阻害剤リムパーザの有効性・安全性を検証
・無増悪生存期間および全生存期間の有意な改善は認められず
2024年03月16日～18日、米国・サンディエゴで開催された米国婦人科腫瘍学会（The Society of Gynecologic Oncology,SGO 2024）にてプラチナ抵抗性または不応性卵巣がんに対するVEGF-1/2/3/受容体を標的としたチロシンキナーゼであるセジラニブ＋ポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）阻害薬であるリムパーザ（一般名：オラパリブ）併用療法、セジラニブ単剤療法、主治医選択化学療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のNRG-GY005試験（NCT02502266）の結果がNational Cancer Institute in BethesdaのJung-Min Lee氏らにより公表された。
本試験は、プラチナ抵抗性または不応性卵巣がん患者（N=510人）に対して1日1回セジラニブ30mg＋1日2回リムパーザ200mg併用群（N=170人）、1日1回セジラニブ30mg単剤群（N=170人）、もしくは主治医選択の化学療法群（N=170人）に1対1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、副次評価項目として客観的奏効率（ORR）を比較検証した第3相試験である。
本試験に登録された510人の患者背景は、年齢中央値が64.2歳（24.5-85.3歳）、PSステータスはスコア0が54.1％、BRCA遺伝子は野生型が76.3％、前治療歴は血管新生阻害薬が19.2％、プラチナ系製剤が31.6％であった。
本試験の結果、主要評価項目であるPFSの中央値は、セジラニブ＋リムパーザ併用群の5.2ヶ月に対して主治医選択化学療法群で3.4ヶ月と、セジラニブ＋リムパーザ併用群で病勢進行または死亡のリスクを20.4％（HR:0.796, 95％信頼区間:0.597-1.060,P=0.145）減少するも、統計学的有意な差は確認されなかった。また、セジラニブ単剤群は4.0ヶ月を示し、主治医選択化学療法群に比べて病勢進行または死亡のリスクを2.8％（HR:0.972, 95％信頼区間:0.726-1.300,P=1.00）減少した。
もう1つの主要評価項目であるOSの中央値は、セジラニブ＋リムパーザ併用群の12.8ヶ月に対して主治医選択化学療法群で13.6ヶ月と、主セジラニブ＋リムパーザ併用群で死亡のリスクが2.7％（HR:1.027, 95％信頼区間:0.771-1.368）増加し、統計学的有意な差は確認されなかった。また、セジラニブ単剤群は10.5ヶ月を示し、主治医選択化学療法群に比べて死亡のリスクが6％（HR:1.060, 95%信頼区間:0.795-1.413）増加した。
副次評価項目であるORRは、セジラニブ＋リムパーザ併用群で31.4％（N=48人）、主治医選択化学療法群で13.4％（N=19人）、セジラニブ単剤群で22％（N=35人）をそれぞれ示した。奏効持続期間（DOR）中央値は、セジラニブ＋リムパーザ併用群で15.5ヶ月、主治医選択化学療法群で5.2ヶ月、セジラニブ単剤群で5.7ヶ月をそれぞれ示した。
セジラニブ＋リムパーザ併用群で多くの患者で確認された低グレードの血液関連有害事象（AE）は貧血が16.6％、好中球数減少が12.8％、白血球数減少が12.3％、血小板数減少が20.3％を示した。低グレードの非血液関連AEは高血圧が36.8％、倦怠感が58.9％、体重減少が22.3％、甲状腺機能低下症が27.0％、拒食症が35.6％、口内炎が21.5％、下痢が66.9％、腹痛が27.0％、頭痛が29.4％を示した。
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