・切除可能食道/胃食道接合部がんを対象とした第1b相試験
・抗PD-1抗体薬であるキイトルーダ＋同時化学放射線療法の有効性・安全性を検証
・術前療法における安全性と腫瘍量評価に新しい知見を示す
2024年03月19日、医学誌『Nature Medicine』にて切除可能食道/胃食道接合部がんに対する術前療法としての抗PD-1抗体薬であるオプジーボ（一般名：ニボルマブ）＋化学放射線療法、またはオプジーボ+LAG-3阻害薬であるレラトリマブ＋化学放射線療法の有効性、安全性を比較検証した第1b相試験（NCT03044613）の結果がBaylor University Medical CenterのRonan J. Kelly氏らにより公表された。
本試験は、切除可能食道/胃食道接合部がんに対する術前療法としてオプジーボ＋化学放射線療法を実施する群（N=16人）、もしくはオプジーボ＋レラトリマブ＋化学放射線療法を実施する群（N=16人）に無作為に振り分け、主要評価項目として安全性、副次評価項目として忍容性、その他評価項目として病理学的寛解（pCR）率、major pathological response（MPR）、再発生存期間（RFS）、全生存期間（OS）を検証した第1b相試験である。
本試験の結果、安全性はオプジーボ＋化学放射線療法群で主要評価項目達成基準を達成し、オプジーボ＋レラトリマブ＋化学放射線療法群では有害事象（AE）を軽減するための対策が必要であると判断された。
その他の評価項目であるpCR率は、オプジーボ＋化学放射線療法群の40％に対しオプジーボ＋レラトリマブ＋化学放射線療法群で21.4％、MPR率は、オプジーボ＋化学放射線療法群の53.5％に対してオプジーボ＋レラトリマブ＋化学放射線療法群で57.1％を示した。なお、PD-L1発現、LAG-3発現が高いほど病理学的奏効が高い傾向が見られた。
また最も多くの患者で確認された有害事象（AE）は倦怠感、嘔吐、血小板減少症、皮膚炎であった。
循環腫瘍DNA (ctDNA) の探索的分析では、オプジーボ導入後、術前および術後にctDNAが検出されない症例では、RFSおよびOSが有意に長い傾向が認められた。ctDNAクリアランスはネオアンチゲン特異的T細胞応答を反映していた。
この結果を受けて、Ronan J. Kelly氏らは、「胃食道がんにおけるPD-1阻害剤とLAG-3阻害剤の併用療法の安全性プロファイルについての知見を提供し、術前療法中の全身腫瘍量を動的に評価するためのctDNA分析の可能性を強調し、将来の介入のための治療の可能性を示しました」と結論付けた。
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