・未治療の局所進行/転移性尿路上皮がんを対象とした第3相EV-302試験
・ネクチン-4標的抗体薬物複合体パドセブ＋抗PD-1抗体薬キイトルーダの有効性・安全性を比較検証
・化学療法と比較して無増悪生存期間、全生存期間を有意に改善
2024年03月07日、医学誌「The New England Journal of Medicine」にて未治療の局所進行/転移性尿路上皮がんに対するネクチン-4標的抗体薬物複合体（ADC）であるパドセブ（一般名：エンホルツマブ ベドチン）＋抗PD-1抗体薬であるキイトルーダ（一般名：ペムブロリズマブ）併用療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のEV-302試験（NCT04223856）の結果がThomas Powles氏らにより公表された。
本試験は、未治療の局所進行/転移性尿路上皮がん患者（N=886人）に対して、3週を1サイクルとして1、8日目にパドセブ1.25mg/kg＋1日目にキイトルーダ200mgを投与する群（N=442人）、もしくはゲムシタビン＋シスプラチン/カルボプラチンを投与する群（N=444人）に1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として中央画像判定（BICR）による無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）を比較検証した国際多施設共同オープンラベルランダム化の第3相試験である。
本試験の結果、主要評価項目であるPFSの中央値は、パドセブ＋キイトルーダ併用群の12.5ヶ月に対してゲムシタビン＋シスプラチン/カルボプラチン併用群で6.3ヶ月と、パドセブ＋キイトルーダ併用群で病勢進行または死亡のリスクを55％改善した（HR:0.45,95％信頼区間:0.38-0.54,P<0.001）。
もう1つの主要評価項目であるOSの中央値は、パドセブ＋キイトルーダ併用群の31.5ヶ月に対してゲムシタビン＋シスプラチン/カルボプラチン併用群で16.1ヶ月と、パドセブ＋キイトルーダ併用群で死亡（のリスクを53％改善した（HR:0.47,95％信頼区間:0.38-0.58,P<0.001）。
一方の安全性として、グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）発症率は、パドセブ＋キイトルーダ併用群の55.9％に対してゲムシタビン＋シスプラチン/カルボプラチン併用群で69.5％を示した。
以上のEV-302試験の結果よりThomas Powles氏らは、「未治療の局所進行/転移性尿路上皮がんに対するパドセブ＋キイトルーダ併用療法は有意に良好な転帰をもたらし、安全性プロファイルは以前の報告と一致しました」と述べている。
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