・抗PD-1/PD-L1抗体薬治療後に病勢進行した非小細胞肺がんを対象とした第2相のHUDSON試験
・抗PD-1/PD-L1抗体薬に対する耐性克服を目的としたアンブレラ試験
・抗PD-L1抗体薬イミフィンジ＋ATR阻害薬ceralasertibで有望な結果
2024年02月14日、医学誌『Nature Medicine』にて抗PD-1/PD-L1抗体薬治療後に病勢進行した非小細胞肺がん（NSCLC）に対する抗PD-L1抗体薬イミフィンジ（一般名：デュルバルマブ）＋ATR阻害薬ceralasertib、イミフィンジ＋PARP阻害薬リムパーザ（一般名：オラパリブ）、イミフィンジ＋STAT3に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドdanvatirsen、イミフィンジ＋抗CD73モノクローナル抗体oleclumab併用療法の有効性、安全性を検証した第2相のHUDSON試験（NCT03334617）の結果がInstitut Gustave RoussyのBenjamin Besse氏らにより公表された。
HUDSON試験は、抗PD-1/PD-L1抗体薬治療後に病勢進行したNSCLC患者（N=268人）に対して、イミフィンジ＋ceralasertibを投与する群、イミフィンジ＋リムパーザを投与する群、イミフィンジ＋danvatirsenを投与する群、イミフィンジ＋oleclumabを投与する群等に分け、主要評価項目として客観的奏効率（ORR）、副次評価項目として無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、安全性等を検証した多施設共同オープンラベルの第2相試験である。
本試験の結果、主要評価項目であるORRは、イミフィンジ＋ceralasertib群で最も高い13.9％（N=11/79人）を示したのに対して、その他の併用群では2.6％（N=5/189人）を示した。副次評価項目であるPFSの中央値は、イミフィンジ＋ceralasertib群の5.8ヵ月（80％信頼区間:4.6-7.4ヵ月）に対して、その他の併用群では2.7ヵ月（80％信頼区間:1.2-2.8ヵ月）を示した。OSも中央値は、イミフィンジ＋ceralasertib群の17.4ヵ月（80％信頼区間:14.1-20.3ヵ月）に対して、その他の併用群では9.4ヵ月（80％信頼区間:7.5-10.6ヵ月）を示した。一方の安全性として、イミフィンジ＋ceralasertib群の安全性プロファイルは管理可能な内容であった。
バイオマーカー分析の結果、PD-L1阻害とATR阻害により免疫変化を誘導し、抗腫瘍免疫を再活性化することが示唆さた。イミフィンジ＋ceralasertibは、免疫療法抵抗性のNSCLCにおいて今後さらなる研究が実施される。
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