・KRAS G12C変異陽性固形がんが対象の第1/2相試験
・KRAS G12C阻害剤であるglecirasibの有効性・安全性を検証
・glecirasibは膵がんなどの固形がんに対して有望な抗腫瘍効果を示す
2024年01月18～24日、米国・サンフランシスコにて開催された2024 ASCO Gastrointestinal Cancers SymposiumにてKRAS G12C変異陽性固形がんに対するKRAS G12C阻害薬であるglecirasib（JAB-21822）単剤療法の有効性、安全性を検証した2つのフェーズ1/2試験（中国で実施されたNCT05009329、米国や欧州、イスラエルで実施されたNCT05002270）のプール解析の結果がPeking University Cancer Hospital and InstituteのJian Li氏らにより公表された。
本試験は、KRAS G12C変異陽性固形がん（glecirasibの有効性が検証されている非小細胞肺がん、大腸がんは除く）に対してglecirasib単剤を投与し、評価項目として客観的奏効率（ORR）、病勢コントロール率（DCR）、奏効持続期間（DOR）、無増悪生存期間（PFS）等を検証した試験である。
本試験に登録された48人の患者背景は、膵臓がん28人、胆道がん7人、胃がん3人、小腸がん3人、虫垂がん1人、肝細胞がん1人、腹膜がん1人、後気管支縦隔がん1人、無芽球がん1人、子宮頸がん1人であり、前治療歴中央値は1レジメン（0～4レジメン）、人種はアジア人85％、白人15％であった。
本試験の結果、膵臓がん患者28人のうち、部分奏効（PR）が13人で確認され、ORRは46.4％（N=13/28人）、DCRは96.4％、DORの中央値は4.1ヶ月、PFSの中央値は5.5ヶ月（95％信頼区間:1.2-13.1ヶ月）をそれぞれ示した。
膵臓がん以外のがん19例では、ORRは52.6％（N=10/19人）、DCRは84.2％（N=16/19人）、DORの中央値は8.3ヶ月、PFSの中央値は7.0ヶ月（95％信頼区間:1.1-15.2ヶ月）をそれぞれ示した。
一方の安全性として、全グレードの治療関連有害事象（TRAE）発症率は89.6％（N=43/48人）、10%以上の患者で確認されたTRAEは貧血52.1％、ビリルビン値増加39.6％、白血球数減少18.8％、AST増加18.8％、下痢16.7％、ALT増加14.6％、無力症14.6％、高トリグリセリド血症10.4％、吐き気10.4％であった。グレード3以上のTRAE発症率は25％（N=12/48人）、TRAEを原因とした治療中止、死亡は確認されなかった。
以上の試験の結果よりJian Li氏らは「KRAS G12C変異陽性固形がんに対するKRAS G12C阻害薬glecirasib単剤療法は、良好な抗腫瘍効果を示し、管理可能な安全性プロファイルを示しました」と結論付けた。
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