2024年01月18～24日、米国・サンフランシスコにて開催された2024 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposiumにて局所進行切除可能胃がん/胃食道接合部がんに対する術前療法としての抗PD-1抗体薬であるペムブロリズマブ（製品名：キイトルーダ）＋化学療法および術後療法としてのキイトルーダ単剤療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のKEYNOTE-585試験（NCT03221426）の結果がKrankenhaus NordwestのSalah-Eddin Al-Batran氏らにより公表された。 KEYNOTE-585試験は、局所進行切除可能胃がん/胃食道接合部がん患者（N=203人）に対し、術前療法として3週1サイクルでキイトルーダ200mgを計3サイクル＋2週1サイクルでドセタキセル＋オキサリプラチン＋ロイコボリン＋5-FU（FLOT）併用療法を計4サイクル実施し、術後療法として3週1サイクルでキイトルーダ＋2週1サイクルでFLOT併用療法を4サイクル実施後、3週1サイクルでキイトルーダ単剤療法を11サイクル実施する群（N=100人）、もしくは術前療法として3週1サイクルでプラセボを計3サイクル＋2週1サイクルでFLOT併用療法を計4サイクル実施し、術後療法として3週1サイクルでプラセボ＋2週1サイクルでFLOT併用療法を4サイクル実施し、その後3週1サイクルでプラセボ単剤療法を11サイクル実施する群（N=103人）に1対1の割合で無作為に振り分け、評価項目として盲検化された独立中央委員会（BICR）判定による病理学的完全奏効（pCR）率、無増悪生存期間（EFS）、安全性、全生存期間（OS）等を比較検証した試験である。 本試験の結果、完全切除率（R0）はキイトルーダ＋FLOT併用群の79％に対してFLOT群で80％をそれぞれ示した。盲検化されたBICR判定によるpCR率はキイトルーダ＋FLOT併用群の17.0％（95％信頼区間:10.2％-25.8％）に対してFLOT群で6.8％（95％信頼区間:2.8％-13.5％）を示し、両群間の差は10.2％（95％信頼区間:1.3％-19.7％）であった。 EFSの中央値はキイトルーダ＋FLOT併用群の未到達（95％信頼区間:28.2ヶ月-未到達）に対してFLOT群で30.9ヶ月（95％信頼区間:22.8ヶ月-未到達）を示した（HR:0.79,95％信頼区間:0.52-1.22）。24ヶ月EFSはキイトルーダ＋FLOT併用群の66％に対してFLOT群で57％を示した。OSの中央値は両群間で未到達、24ヶ月全生存率はキイトルーダ＋FLOT併用群ので72％に対してFLOT群で73％を示した。 一方の安全性として、グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）は、キイトルーダ＋FLOT併用群の76％に対してFLOT群で63％を示した。重篤なTRAEは、キイトルーダ＋FLOT併用の42％に対してFLOT群で20％を示した。TRAEによる死亡率はキイトルーダ＋FLOT併用群の3％に対してFLOT群で1％を示した。 以上の結果よりSalah-Eddin Al-Batran氏らは「局所進行切除可能胃がん/胃食道接合部がんに対する術前/術後療法としての抗PD-1抗体薬キイトルーダ＋FLOT療法は、FLOT療法単独に比べてpCR率、EFSを改善しました」と結論付けた。 参照元：
Pembrolizumab plus FLOT vs FLOT as neoadjuvant and adjuvant therapy in locally advanced gastric and gastroesophageal junction cancer: Interim analysis of the phase 3 KEYNOTE-585 study.（ASCO GI 2024）