2024年01月14日、医学誌『The New England Journal of Medicine』にて、ROS1融合遺伝子変異陽性非小細胞肺がん（NSCLC）に対するROS1チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）であるレポトレクチニブ単剤療法の有効性、安全性を比較検証した第1/2相のTRIDENT-1 試験（NCT03093116）の結果がAlexander Drilon氏らにより公表された。 TRIDENT-1 試験は、ROS1融合遺伝子変異陽性NSCLCに対するレポトレクチニブ単剤療法を投与し、主要評価項目として客観的奏効率（ORR）、その他評価項目として奏効持続期間（DOR）、無増悪生存期間（PFS）、安全性等を検証した試験である。 本試験の結果、ROS1 TKI 治療歴のない患者では、主要評価項目であるORRは79％（N=56/71人,95％信頼区間:68％-88％）、DORの中央値は34.1ヶ月（95％信頼区間:25.6ヶ月-未到達）、PFSの中央値は35.7ヶ月（95％信頼区間:27.4ヶ月-未到達）を示した。 ROS1 TKIによる治療歴あり、かつ化学療法による治療歴なしの患者では、奏効率は38％（N=21/56人,95％信頼区間:25％-52％）、DORの中央値は14.8ヶ月（95％信頼区間:7.6ヶ月-未到達）、PFSの中央値は9.0ヶ月（95％信頼区間:6.8ヶ月-未到達）を示した。 一方の安全性として、最も多くの患者で確認された有害事象（AE）は、目眩が58％、味覚異常が50％、知覚異常が30％であり、3％の患者が治療関連有害事象（TRAE）によりレポトレクチニブの治療を中止した。 以上のTRIDENT-1 試験の結果よりAlexander Drilon氏らは、「レポトレクチニブ単剤療法は、ROS1 TKIの投与歴に関わらず持続的で良好な抗腫瘍効果を示し、発症したAEは低グレードでした」と結論付けた。 参照元：
Repotrectinib in ROS1 Fusion–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer (N Engl J Med 2024, DOI: 10.1056/NEJMoa2302299）