進行性古典的ホジキンリンパ腫の高齢患者に対するオプジーボ＋AVD療法、アドセトリス＋AVD療法に比べて無増悪生存期間を有意に改善

この記事の3つのポイント
・進行性古典的ホジキンリンパ腫が対象の第3相SWOG S1826試験の高齢者群の結果
・抗PD-1抗体薬であるオプジーボ＋AVD療法、抗CD30モノクロナール抗体アドセトリス＋AVD療法の有効性・安全性を検証
・オプジーボ＋AVD療法の方が良好な有効性・安全性を示す

2023年12月09日～2023年12月12日、米国サンディエゴにて開催された第65回米国血液学会（ASH 2023）にて進行性古典的ホジキンリンパ腫（cHL）に対する抗PD-1抗体薬であるオプジーボ（一般名：ニボルマブ）＋AVD（ドキソルビシン＋ビンブラスチン＋ダカルバジン）療法、抗CD30モノクロナール抗体アドセトリス（一般名：ブレンツキシマブベドチン）＋AVD療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のSWOG S1826試験の60歳以上の患者群における結果がWeill Cornell MedicineのSarah C. Rutherford氏らにより公表された。

SWOG S1826試験は、60歳以上の進行性cHL患者（N=97人）に対する初回治療として、オプジーボ＋AVD療法を6サイクル実施する群、もしくはアドセトリス＋AVD療法を実施する群に無作為に振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目として全生存期間（OS）、無イベント生存期間（EFS）、安全性を比較検証した試験である。

本試験に登録された97人の患者背景は、年齢中央値が66歳（60-83歳）、性別は男性が62％。人種は白人が86％、黒人が3％、ヒスパニック系が10％。病期はIV期が61％であった。

グレード3以上の血液関連有害事象（AE）発症率は、オプジーボ＋AVD療法群の52％に対してアドセトリス＋AVD療法群で38％。発熱性好中球減少症（FN）は、全グレードで見るとオプジーボ＋AVD療法群の13％に対してアドセトリス＋AVD療法群で19％、グレード3以上では13％対19％であった。敗血症は全グレードで見るとオプジーボ＋AVD療法群の6％に対してアドセトリス＋AVD療法群で21％、グレード3以上では6％対21％。感染症は全グレードで見るとオプジーボ＋AVD療法群の19％に対してアドセトリス＋AVD療法群で34％、グレード3以上では6％対21％。末梢神経障害は全グレードで見るとオプジーボ＋AVD療法群で31％に対してアドセトリス＋AVD療法群で66％、グレード3以上では2％対11％であった。

オプジーボ＋AVD療法は感染症、敗血症により2人の死亡が確認され、3人が病勢進行または再発を発症した。一方、アドセトリス＋AVD療法は感染症、敗血症により5人、肺炎により1人、原因不明により1人の死亡が確認され、8人が病勢進行または再発を発症した。

一方の有効性として、フォローアップ期間中央値12.1ヶ月時点におけるPFSは、アドセトリス＋AVD療法群に比べてオプジーボ＋AVD療法群で病勢進行または死亡のリスクを65％（HR:0.35,95％信頼区間:0.12-1.02）改善した（P=0.022）。1年PFSは、オプジーボ＋AVD療法群の93％（95％信頼区間:79-98％）に対してアドセトリス＋AVD療法群64％（95％信頼区間:45-77％）を示した。

1年EFSはオプジーボ＋AVD療法群の93％（95％信頼区間:79-98％）に対してアドセトリス＋AVD療法群で57％（95％信頼区間:38-72％）を示した（HR:0.19,95％信頼区間:0.06-0.61,P=0.0011）。1年OSはオプジーボ＋AVD療法群の95％（95％信頼区間:83-99％）に対してアドセトリス＋AVD療法群で83％（95％信頼区間:67-92％）を示した（HR:0.35,95％信頼区間:0.07-1.75,P=0.091）。

以上のSWOG S1826試験の結果よりSarah C. Rutherford氏らは「高齢進行性cHLに対するオプジーボ＋AVD療法は、アドセトリス＋AVD療法に比べPFS、EFSを改善しし、AEによる治療中止率、死亡率も低率でした」と述べている。

参照元：
181 Nivolumab-AVD Is Better Tolerated and Improves Progression-Free Survival Compared to Bv-AVD in Older Patients (Aged ≥60 Years) with Advanced Stage Hodgkin Lymphoma Enrolled on SWOG S1826Clinically Relevant Abstract（ASH 2023）