未治療のTP53変異陽性マントル細胞リンパ腫に対するザヌブルチニブ＋ガザイバ＋ベネクレクスタ併用療法、良好な抗腫瘍効果を示す

この記事の3つのポイント
・未治療のTP53変異陽性マントル細胞リンパ腫が対象の第2相試験
・ザヌブルチニブ＋ガザイバ＋ベネクレクスタ併用療法の有効性・安全性を検証
・安全性、有効性ともに有望な結果を示す

2023年12月09日～2023年12月12日、米国サンディエゴにて開催された第65回米国血液学会（ASH 2023）にて、未治療のTP53変異陽性マントル細胞リンパ腫（MCL）に対するブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬であるザヌブルチニブ＋抗CD20モノクローナル抗体であるガザイバ（一般名：オビヌツズマブ）＋BCL-2阻害薬であるベネクレクスタ（一般名：ベネトクラクス）併用療法の有効性、安全性を検証した第2相試験（NCT03824483）の結果がMemorial Sloan Kettering Cancer CenterのAnita Kumar氏らにより公表された。

本試験は、未治療のTP53変異陽性MCL患者に対して、28日を1サイクルとしてザヌブルチニブ＋ガザイバ＋ベネクレクスタ併用療法を実施し、主要評価項目として微小残存病変（MRD）陰性化率を検証した試験である。

本試験に登録された25人の患者背景は、年齢中央値が65歳（29-82歳）。性別は男性が76％（N=19/25人）、全例（N=25人）がIV期でTP53変異陽性であった。また、TP53変異の種類は、48％（12/25人）が17p deletion（17番染色体短腕欠失）であった。

試験の結果、20％以上で確認された全グレードの治療関連有害事象（TRAE）は、下痢が52％、好中球減少症が28％、インフュージョンリアクションが24％、挫傷が20％、COVID-19感染症が20％、吐き気が20％、血小板減少症が20％、皮膚障害が20％を示した。グレード3以上のTRAEは、好中球減少症が12％、インフュージョンリアクションが8％、COVID-19感染症が8％、下痢が4％、肝機能障害が4％、血小板減少症が4％、皮膚障害が4％であった。

客観的奏効率（ORR）は95％（24/25人）、完全奏効率（CR）は88％（22/25人）を示した。1年無増悪生存率（PFS）は84％（95％信頼区間:71％-100％）、1年全生存率（OS）は96％（95％信頼区間:89％-100％）をそれぞれ示した。治療期間24ヶ月を完遂した7人の患者の内、完全奏効率（CR）を示した5人においてMRDが検出されず、残りの2人はMRDが検出された。

以上の結果より、Anita Kumar氏らは、「未治療のTP53変異陽性MCL患者に対するザヌブルチニブ＋ガザイバ＋ベネクレクスタ併用療法は、有望な抗腫瘍効果を示し、MRD陰性化率も良好でした」と結論付けた。

参照元：
738 A Multicenter Phase 2 Trial of Zanubrutinib, Obinutuzumab, and Venetoclax (BOVen) in Patients with Treatment-Naïve, TP53-Mutant Mantle Cell Lymphoma（ASH 2023）