2022年12月9日～12日に米サンディエゴにて、米国血液学会が開催され、Session 634「Myeloproliferative Syndromes」の中で、再発/難治性骨髄線維症を対象とした治験薬TP-3654の第1/2相試験のデータが発表された。
骨髄線維症（MF）は、骨髄の線維化、造血不全、脾臓の腫大などさまざまな症状をきたす疾患。がんの活性化に寄与することが知られるPIM-1は、MFを含む血液がんにおいて発現が著しく上昇しており、MFの治療標的のひとつであると考えられている。
選択的経口PIM1キナーゼ阻害剤であるTP-3654は、既に前臨床試験の中で、単剤およびルキソリチニブ（製品名：ジャカビ）との併用により、マウスMFモデルにおいて脾臓の大きさと骨髄（BM）の線維化を低減させることが示されてる。現在は再発/難治性MFを対象とした第1/2相試験において、有効性・安全性が評価されている。
2023年6月20日時点で、第1相用量漸増パートにおいて、5つの用量レベルにわたって合計23例が登録されている。患者背景は、年齢中央値が73歳、脾臓容積の中央値が2008.2cm³、全身症状スコア（TSS）の中央値が20.8、血小板数の中央値が115×109/L、ヘモグロビン値の中央値が10.1g/dLであった。また、1例を除く全例が1回以上のJAK阻害薬による前治療を受けていた。
TP-3654の治療期間中央値は14.9週で、用量制限毒性（DLT）は発生しなかった。20％以上で発現が認められた治療関連有害事象（TRAE）には、グレード1/2の悪心、嘔吐、下痢が含まれた。グレード3の有害事象は下痢（n=1）および血小板数減少（n=2）であった。
12週間以上継続投与された評価可能な13例中10例で脾臓容積減少が認められた（最高変化率中央値-11％、範囲＋97％～-63％）。TSSの改善は、評価可能な13例中12例で観察され（最高変化中央値-70％、範囲+9～-100％）、7例は50％以上の改善を示した。また、12週目におけるサイトカインの減少が大きい症例ほどTSSの改善も大きい傾向が見られた。また、TP-3654治療によりMF関連サイトカインが減少し、その現象の度合いは症状の改善と相関ししていた。MF関連サイトカインの減少を示した1人の患者では、繊維化の改善が見られ、2年間積極的に治療を継続している。
以上より、再発/難治性MFに対するP-3654の初期臨床効果が認められ、忍容性も良好であることが示され、TP-3654は単剤療法として現在も登録が進行中である。
またこれらの有効性・安全性の結果は、今後はJAK阻害剤との併用による開発を支持していると結論付けている。
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