切除不能転移性脱分化型脂肪肉腫に対するMDM2阻害薬ミラデメタン＋化学療法、統計的有意な効果は示さずESMO2023より

2023年10月20～24日、スペイン・マドリードで開催されたESMO（欧州臨床腫瘍学会）にて切除不能転移性脱分化型脂肪肉腫（DDLPS）に対するMDM2阻害薬であるミラデメタン＋化学療法の有効性、安全性を検証した第3相のMANTRA試験の結果がRobin L. Jones氏らにより公表された。

MANTRA試験は、切除不能転移性DDLPSに対してミラデメタン＋化学療法を実施する群、もしくはトラベクテジン（製品名：ヨンデリス）＋化学療法を実施する群に無作為に振り分け、評価項目として無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、奏効率（RR）などを検証した国際多施設共同ランダム化の第3相試験である。

本試験の結果、PFSの中央値はミラデメタン＋化学療法群の3.6ヶ月（95％信頼区間:2.1-4.1ヶ月）に対してトラベクテジン＋化学療法群で2.2ヶ月（95％信頼区間:1.9-4.2ヶ月）と、両群間で統計学的有意な差は確認されなかった（HR:0.89,95％信頼区間:0.61–1.29）。

OSの中央値はミラデメタン＋化学療法群の9.5ヶ月に対してトラベクテジン＋化学療法群で10.2ヶ月と、両群間で統計学的有意な差は確認されなかった（HR:1.27,95％信頼区間:0.80–2.04）。

盲検下独立中央審査によるORRは、ミラデメタン＋化学療法群の4.7％に対してトラベクテジン＋化学療法群で3.4％（p=0.667）、主治医評価のORRはミラデメタン＋化学療法群の10.5％に対してトラベクテジン＋化学療法群で2.2％を示した（p=0.026）。

最も多くの患者で確認された全グレードの治療関連有害事象（TRAE）は、嘔吐がミラデメタン＋化学療法群で62.8％に対してトラベクテジン＋化学療法群で58.2％、血小板減少症が60.5％に対して24.1％、好中球減少症が41.9％に対して35.4％であった。グレード3から4のTRAEは、血小板減少症がミラデメタン＋化学療法群39.5％に対してトラベクテジン＋化学療法群13.9％、好中球減少症が25.6％に対して25.3％、貧血が11.6％に対して17.7％であった。グレード5のTRAEはミラデメタン＋化学療法群で0人、トラベクテジン＋化学療法群で2人の患者で確認された。

以上の結果からRobin L. Jones氏は、「PFS差は有意ではありませんでしたが、有害事象は過去の報告と一致しており、用量の中断/変更により管理可能でした。MDM2阻害が有益と思われる集団においては、さらなるミラデメタンの評価が必要です」と述べている。

参照元：
Jones RL, et al. Efficacy and safety findings from MANTRA – a global, randomized, multicenter, phase 3 study of the MDM2 inhibitor milademetan vs trabectedin in patients with dedifferentiated liposarcomas. ESMO Congress 2023, LBA89

山田創

製薬会社、オンコロジーメディアの運営を経て、フリーのメディカルライターへ転身。Twitterアカウント「@So_Yamada_」

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