・治療歴のある再発小細胞肺がんを対象とした第2相試験
・トポテカンにberzosertibを併用することの有効性・安全性を検証
・併用療法により主要評価項目であるPFSは改善されず
2023年10月12日、医学誌『JAMA Oncology』にて、治療歴のある再発小細胞肺がん（SCLC）に対するトポテカン単剤療法、トポテカン＋ATR阻害薬であるberzosertib併用療法の有効性、安全性を検証した第2相試験（NCT03896503）の結果が国立がん研究センター東病院の高橋信行氏らにより公表された。
本試験は、治療歴のある再発SCLCに対して、21日を1サイクルとして1～5日目にトポテカン1.25mg/m2単剤を病勢進行または有害事象（AE）が発現するまで投与する群、もしくは21日を1サイクルとして1～5日目にトポテカン1.25mg/m2＋2、5日目にberzosertib 210mg/m2をを投与する群に無作為に振り分け、主要評価項目として全患者群（Intention to toreat）における無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目として全生存期間（OS）を比較検証した第2相試験である。
本試験に登録された60人の患者背景は、年齢中央値が59歳（34-79歳）、性別は男性55％（N=33人）、トポテカン単剤群20人、トポテカン＋berzosertib併用群40人であった。
フォローアップ期間中央値21.3ヶ月時点における結果、主要評価項目であるPFSの中央値はトポテカン単剤群の3.0ヶ月（95％信頼区間:1.2-5.1ヶ月）に対してトポテカン＋berzosertib併用群で3.9ヶ月（95％信頼区間:2.8-4.6ヶ月）と、両群間で統計学的有意な差は確認されなかった（HR:0.80,95％信頼区間:0.46-1.41,P=0.44）。
副次評価項目であるOSの中央値は、トポテカン単剤群の5.4ヶ月（95％信頼区間:3.2-6.8ヶ月）に対してトポテカン＋berzosertib併用群で8.9ヶ月（95％信頼区間:4.8-11.4ヶ月）と、トポテカン＋berzosertib併用群で死亡のリスクを47％（HR:0.53,95％信頼区間:0.29-0.96,P=0.03）統計学的有意に改善した。
一方の有害事象プロファイルは2群間で類似しており、グレード3もしくは4の血小板減少症発症率はトポテカン単剤群の55％（N=11/20人）に対してトポテカン＋berzosertib併用群で50％（N=20/40人）、全グレードの嘔吐発症率はトポテカン単剤群の45％（N=9/20人）に対してトポテカン＋berzosertib併用群で35％（N=14/40人）を示した。
以上の第2相試験の結果より、高橋信行氏らは「治療歴のある再発SCLC患者に対するトポテカン＋ATR阻害薬＋berzosertib併用療法は、トポテカン単剤療法に比べてPFSを統計学的有意に改善はしませんでしたが、副次評価項目であるOSは統計学的有意な改善傾向を示しました」と結論を述べている。
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