・KRAS G12C遺伝子変異陽性進行性非小細胞肺がんを対象とした第1b/2相のCodeBreaK 101試験
・KRAS阻害薬ソトラシブ＋カルボプラチン＋ペメトレキセド併用療法の有効性・安全性を比較検証
・1次治療および2次治療において安全かつ有望な臨床効果を示す
2023年09月10日、米アムジェン社のプレスリリースにてKRAS G12C遺伝子変異陽性進行性非小細胞肺がん（NSCLS）に対するKRAS G12C経口阻害薬であるソトラシブ（商品名：ルマケラス）＋カルボプラチン＋ペメトレキセド併用療法の有効性、安全性を検証した第1b/2相のCodeBreaK 101試験（NCT04185883）の結果が公表された。
本試験はKRAS G12C変異陽性NSCLC患者を対象に、ソトラシブ（960mg/日）＋ペメトレキセド（500mg/m2）静脈投与を3週おき、カルボプラチン（AUC 5）静脈投与を3週おきで最大4サイクル投与し、客観的奏効率（ORR）、安全性などを検証した相試験である。今回は、初回治療として治療を受けた25人、2次治療として治療を受けた13人の結果が報告された。
初回治療群のORRは65％を示し、DORは100％（95％信頼区間:83.2％-100％）を示した。また、2次治療群におけるORRは54％を示し、DRCは85％（95％信頼区間:54.6％-98.1％）を示した。なお、PD-L1の発現率による奏効率の大きな違いは見られなかった。
一方の安全性として、ソトラシブ＋カルボプラチン＋ペメトレキセド併用療法の治療関連有害事象（TRAE）のプロファイルは、既存の臨床試験で確認されている内容と一致しており、最も多く確認された症状は、好中球減少症／好中球数減少が53％、貧血が39％、血小板減少症／血小板数減少が37％であり、致命的な有害事象（fatal AE）は発生しなかった。
以上のCodeBreaK 101試験の結果より、Jeffrey M. Clarke氏は、「KodeBreaK101の結果は、ソトラシブと化学療法の併用による有効性を示しており、併用療法として重要なことは、安全性プロファイルが既存の単剤の結果と一致していることです。これらのデータは、より大規模な試験で引き続き検討することを正当化するものです」と結論付けている。
なお、本試験はさらに長期観察が行われるとともに、今回の結果に基づき第3相CodeBreaK 202試験（NCT05920356）が行われる予定である。
参照元：
米アムジェン社 ニュースリリース
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