・中枢神経系転移のあるBRAFV600遺伝子変異陽性の悪性黒色腫を対象とした単群第2相TRICOTEL試験
・抗PD-L1抗体薬アテゾリズマブ＋BRAF阻害薬ベムラフェニブ＋MEK阻害薬コビメチニブ併用療法の有効性、安全性を検証
・3剤併用療法が中枢神経転移に対して有効性を示す
2023年07月14日、医学誌『The Lancet Oncology』にて中枢神経系転移のある悪性黒色腫（メラノーマ）に対する抗PD-L1抗体薬アテゾリズマブ（商品名：テセントリク）＋BRAF阻害薬ベムラフェニブ（製品名：ゼルボラフ）＋MEK阻害薬コビメチニブ併用療法の有効性、安全性を検証した第2相のTRICOTEL試験（NCT03625141）の結果がUniversity Hospital ZürichのReinhard Dummer氏らにより公表された。
TRICOTEL試験は、中枢神経系転移のある悪性黒色腫に対して、BRAFV600遺伝子変異陰性コホートでは、28日を1サイクルとして1,15日目にテセントリク840mg＋ 1-21日目に1日1回コビメチニブ60mg併用療法を実施する群（N=15人）、BRAFV600遺伝子変異陽性コホートでは、28日を1サイクルとして1,15日目にテセントリク840mg＋1日2回ベムラフェニブ720mg＋1-21日目に1日1回コビメチニブ60mg併用療法を実施する群（N=65人）に分け、主要評価項目として頭蓋内客観的奏効率（ORR）を検証した多施設共同オープンラベル短群の第2相試験である。
本試験の結果、主要評価項目である頭蓋内ORRはBRAFV600遺伝子変異陽性群で42％（95％信頼区間:29％-54％）、BRAFV600遺伝子変異陰性群で27％（95％信頼区間:8％-55％）を示した。
一方の安全性として、グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）発症率はBRAFV600遺伝子変異陽性群で68％（N=41/60人）を示し、最も多くの患者で確認されたグレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）はリパーゼ増加25％、血中クレアチンホスホキナーゼ増加18％であった。グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）発症率はBRAFV600遺伝子変異陰性群で53％（N=8/15人）を示し、最も多くの患者で確認されたグレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）は貧血13％、ざ瘡様皮疹13％であった。
また、重篤な治療関連有害事象（TRAE）発症率はそれぞれBRAFV600遺伝子変異陽性群で13％、BRAFV600遺伝子変異陰性群で13％を示し、治療関連有害事象（TRAE）による死亡は確認されなかった。
以上のTRICOTEL試験の結果よりReinhard Dummer氏らは、「中枢神経系転移のあるBRAFV600遺伝子変異陽性の悪性黒色腫に対する抗PD-L1抗体薬アテゾリズマブ＋BRAF阻害薬ベムラフェニブ＋MEK阻害薬コビメチニブ併用療法は、中枢神経系の病変に対して効果を示しました」と結論付けている。
