・HER2過剰発現/遺伝子増幅進行結腸直腸がんに対する第2相試験
・トラスツズマブ・デルクステカンの有効性・安全性を検証
・トラスツズマブ・デルクステカンは5.4mg/kgと6.4mg/kgの療法の検討用量において有効性を示す
2023年6月2日～6日、米国シカゴにて開催された米国臨床腫瘍学会（ASCO2023）にて、HER2陽性進行性結腸直腸がんに対する抗体薬物複合体（ADC）トラスツズマブ デルクステカン（T-Dxd, 商品名：エンハーツ）単剤療法の有効性、安全性を比較検証した第2相のDESTINY-CRC02試験（NCT04744831）の結果がThe University of Texas MD Anderson Cancer CenterのKanwal Pratap Singh Raghav氏らにより公表された。
DESTINY-CRC02試験は、HER2過剰発現/遺伝子増幅進行結腸直腸がんに対して、3週を1サイクルとしてHER2に対するADCであるT-Dxdを5.4mg/kg投与する群（N=82人）、6.4mg/kgを投与する群（N=40人）に分けて、主要評価項目として盲検独立中央判定（BICR）による客観的奏効率（ORR）、副次評価項目として奏効持続期間（DOR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、安全性などを検証した多施設共同の第2相試験である。
本試験のフォローアップ期間中央値8.9ヶ月（5.4mg/kg群）、10.3ヶ月（6.4mg/kg群）時点における結果として、主要評価項目であるORRは5.4mg/kg群の37.8％（95%信頼区間:27.3％-49.2％）に対して6.4mg/kg群で27.5％（95％信頼区間:14.6％-43.9％）を示した。
副次評価項目であるDOR中央値は、5.4mg/kg群の5.5ヶ月（95％信頼区間:4.2-8.1ヶ月）に対して6.4mg/kg群で5.5ヶ月（95％信頼区間:3.7ヶ月-未到達）、DOR中央値は5.4mg/kg群の5.8ヶ月（95％信頼区間:4.6-7.0ヶ月）に対して6.4mg/kg群で5.5ヶ月（95％信頼区間:4.2-7.0ヶ月）を示した。
一方の安全性として、グレード3以上の有害事象（AE）発症率は5.4mg/kg群の49.4％（N=41/83人）に対して6.4mg/kg群で59.0％（N=23/39人）、重篤な有害事象（SAE）発症率は5.4mg/kg群の24.1％（N=20/83人）に対して6.4mg/kg群で30.8％（N=12/39人）をそれぞれ示した。薬剤性間質性肺炎の発症率は5.4mg/kg群の8.4％（N=7/83人）に対して6.4mg/kg群で12.8％（N=5/39人）を示し、発症した薬剤性間質性肺炎の大半はグレード1もしくは2程度であった。
以上のDESTINY-CRC02試験の結果を受けてKanwal Pratap Singh Raghav氏らは「HER2陽性進行性/転移性大腸がん患者に対するHER2に対する抗体薬物複合体（ADC）T-Dxd単剤療法は、リスクとベネフィットのバランスから、5.4mg/kgが最適な投与量であることを示している」と結論を述べた。
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