2023年6月8日、医学誌『The New England Journal of Medicine』にて、再発/進行性子宮体がんに対する抗PD-1抗体薬であるドスタルリマブ＋カルボプラチン＋パクリタキセル併用療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のRUBY試験（NCT03981796）の結果がCopenhagen University HospitalのMansoor Raza Mirza氏らにより公表された。 RUBY試験は、原発性III/IV期または初回再発の子宮体がんにおいて、カルボプラチン＋パクリタキセルによる標準化学療法に、抗PD-1抗体であるドスタルリマブ（500mg）またはプラセボを3週ごとに6サイクル静脈内投与した後、ドスタルリマブ（1,000mg）またはプラセボを単独で6週ごとに最長3年間投与する群に1対1の割合で無作為に割り付け、有効性・安全性を比較検証した国際多施設共同二重盲検無作為化第3相試験である。主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）を設定している。 なお、本試験に登録された494人の患者のうち、ミスマッチ修復機構欠損（dMMR）、高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High）を有する患者は23.9％（N=118人）含まれている。 本試験の結果、ミスマッチ修復機構欠損（dMMR）のある患者、高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High）の患者群における24ヶ月無増悪生存率（PFS）はドスタリマブ併用群の61.4％（95％信頼区間:46.3％-73.4％）に対してプラセボ群で15.7％（95％信頼区間:7.2％-27.0％）と、ドスタリマブ併用群で病勢進行または死亡のリスクが72％（HR:0.28,95％信頼区間:0.16-0.50,P<0.001）減少した。 全患者群における24ヶ月無増悪生存率（PFS）はドスタリマブ併用群の36.1％（95％信頼区間:29.3％-42.9％）に対してプラセボ群で18.1％（95％信頼区間:13.0％-23.9％）と、ドスタリマブ併用群で病勢進行または死亡のリスクが36％（HR:0.64,95％信頼区間:0.51-0.80,P<0.001）減少した。24ヵ月時の全生存率は、ドスタリマブ併用群の71.3％（95％信頼区間:64.5％-77.1％）に対してプラセボ群で56.0％（95％信頼区間:48.9％-62.5％）、ドスタリマブ併用群で死亡のリスクが36％（HR:0.64,95％信頼区間:0.46-0.87）減少した。 一方の安全性として、最も多くの患者で確認された有害事象（AE）としては、吐き気がドスタリマブ併用群の53.9％に対してプラセボ群で45.9％、脱毛症が53.5％に対して50.0％、倦怠感が51.9％に対して54.5％であった。 以上のRUBY試験の結果よりMansoor Raza Mirza氏らは、「再発/進行性子宮体がん患者に対する抗PD-１抗体薬ドスタリマブ＋カルボプラチン＋パクリタキセル併用療法は、無増悪生存期間（PFS）を統計学的有意に改善しました」と結論を述べている。 Dostarlimab for Primary Advanced or Recurrent Endometrial Cancer（N Engl J Med 2023;388:2145-2158　DOI: 10.1056/NEJMoa2216334）