難治性RAS遺伝子野生型の転移性大腸がんに対する抗EGFR抗体再投与としてのパニツムマブとトリフルリジン・チピラシルの併用療法、無増悪生存期間を改善JANA Oncologyより

2023年5月18日、医学誌『JAMA Oncology』にて、難治性RAS遺伝子野生型の再発難治性大腸がんに対する三次治療としての抗EGFR抗体薬であるパニツムマブ（商品名：ベクティビックス）と標準療法であるトリフルリジン・チピラシル（商品名：ロンサーフ）の併用療法の有効性、安全性を検証した第2相のVELO試験（NCT05468892）の結果がUniversità Degli Studi Della Campania “Luigi Vanvitelli”のStefania Napolitano氏らにより公表された。

VELO試験とは、一次において化学療法＋抗EGFR抗体薬で部分奏効または完全奏効し、二次治療で抗EGFR抗体薬不使用の期間が4カ月以上あったRAS遺伝子野生型の転移性大腸がんに対する三次治療として、パニツムマブ＋トリフルリジン・チピラシル併用療法を投与する群、もしくはトリフルリジン・チピラシル単剤療法を投与する群に1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）を比較検証したオープンラベルランダム化の第2相試験である。

RAS遺伝子野生型転移性大腸がん患者に対する初回治療の標準療法は、抗EGFRモノクローナル抗体薬であるセツキシマブ（商品名：アービタックス）またはパニツムマブと化学療法の併用療法であるが、がんの進行とともに耐性を持った細胞ができてくる。しかしながら、二次治療において抗EGFR抗体薬以外の薬剤を使用することで、再び抗EGFR抗体薬に感受性を持った細胞が増えてくるとされている。そのため、一時治療で抗EGFRモノクローナル抗体薬に奏効を示したRAS遺伝子野生型の再発難治性大腸がんの三次治療として、抗EGFRモノクローナル抗体薬の再投与が提案されている。以上の背景から、三次治療としての抗EGFR抗体薬の再投与の有効性を検証する目的で、本試験が開始された。

本試験に登録された62人の患者背景は下記の通りである。年齢中央値はパニツムマブ＋トリフルリジン・チピラシル併用群の65歳（39-81歳）に対してトリフルリジン・チピラシル単剤群で66歳（32-82歳）。性別は男性が併用群の61.3％（N=19人）に対して単剤群で54.8％（N=17人）。

結果は下記の通りである。
主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）の中央値は、パニツムマブ＋トリフルリジン・チピラシル併用群の4.0ヶ月（95％信頼区間:2.8-5.3ヶ月）に対してトリフルリジン・チピラシル単剤群で2.5ヶ月（95％信頼区間:1.4-3.6ヶ月）と、併用群において病勢進行または死亡のリスクが52％（HR:0.48,95％信頼区間:0.28-0.82,P=0.007）改善された。6ヶ月無増悪生存期間（PFS）は、パニツムマブ＋トリフルリジン・チピラシル併用群の38.5％に対してトリフルリジン・チピラシル単剤群で13.0％、12ヶ月無増悪生存期間（PFS）は併用群の15.4％に対して単剤群で0％を示した。

以上のVELO試験の結果より、Stefania Napolitano氏らは、「一次治療として抗EGFR抗体薬に奏効を示したRAS遺伝子野生型の再発難治性大腸がんに対する三次治療としての抗EGFR抗体薬であるパニツムマブと標準療法であるトリフルリジン・チピラシルの併用療法は、トリフルリジン・チピラシル単剤療法に比べて無増悪生存期間（PFS）を統計学的有意に改善しました」と結論を述べている。

Panitumumab Plus Trifluridine-Tipiracil as Anti–Epidermal Growth Factor Receptor Rechallenge Therapy for Refractory RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer（JAMA Oncology 2023; DOI: doi:10.1001/jamaoncol.2023.0655）

山田創

製薬会社、オンコロジーメディアの運営を経て、フリーのメディカルライターへ転身。Twitterアカウント「@So_Yamada_」

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