再発/難治性多発性骨髄腫に対するBCMA標的CAR-T細胞療法イデカブタゲンビクルユーセル、無増悪生存期間を延長

この記事の3つのポイント
・複数治療歴のある再発/難治性多発性骨髄腫患者が対象の第3相試験
・CAR-T細胞療法のイデカブタゲンビクルユーセルの有効性・安全性を標準治療と比較検証
・無増悪生存期間はイデカブタゲンビクルユーセル群13.3ヶ月を示し、標準治療群（4.4ヶ月）に対して統計学的有意に延長を認めた

3月16日、医学誌『The New England Journal of Medicine』にて前治療歴が2～4レジメンの再発/難治性多発性骨髄腫（R/RMM）患者に対するB細胞成熟抗原（BCMA）標的キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法薬であるイデカブタゲンビクルユーセル（idecabtagene vicleucel）の有用性、安全性を比較検証した第3相のKarMMa-3試験（NCT03651128）の結果がClínica Universidad de NavarraのPaula Rodriguez-Otero氏らにより公表された。

KarMMa-3試験は、前治療歴が2～4レジメンの再発/難治性多発性骨髄腫（R/RMM）患者（N＝386人）に対してイデカブタゲンビクルユーセルを投与する群（CAR陽性細胞150×10 6～450×10 6）（N＝254人）、もしくは標準治療（ダラツムマブ＋ポマリドミド＋デキサメタゾン併用療法、ダラツムマブ＋ボルテゾミブ＋デキサメタゾン併用療法、イキサゾミブ＋レナリドミド＋デキサメタゾン併用療法、カルフィルゾミブ＋デキサメタゾン併用療法、エロツズマブ＋ポマリドミド＋デキサメタゾン併用療法）を投与する群（N＝132人）に2対1の割合で無作為に割り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）、重要な副次評価項目として客観的奏効率（ORR）、全生存期間（OS）を比較検証した国際多施設共同オープンラベルの第3相試験である。

本試験が開始された背景として、多発性骨髄腫の標準治療は免疫調節薬、プロテアソーム阻害剤、抗CD38モノクローナル抗体薬などが挙げられるが、これら3つ以上の治療薬に対して治療抵抗性、難治性を示した多発性骨髄腫患者の予後は不良であり、標準治療が確立されていない。以上の背景より、再発/難治性多発性骨髄腫（R/RMM）患者に対するB細胞成熟抗原（BCMA）標的キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法薬であるイデカブタゲンビクルユーセルの有用性を検証する目的で本試験が開始された。

本試験のフォローアップ期間中央値18.6ヶ月時点における結果、主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値はイデカブタゲンビクルユーセル群13.3ヶ月に対して標準治療群4.4ヶ月、標準治療群に比べてイデカブタゲンビクルユーセル群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを51％（HR：0.49、95％信頼区間：0.38-0.65、P＜0.001）減少した。

また、重要な副次評価項目である客観的奏効率（ORR）はイデカブタゲンビクルユーセル群71％に対して標準治療群42％を示し（P＜0.001）、完全寛解率（CR）はイデカブタゲンビクルユーセル群39％に対して標準治療5％を示した。全生存期間（OS）中央値は現時点では未成熟であった。

一方の安全性として、グレード3もしくは4の有害事象（AE）発症率はイデカブタゲンビクルユーセル群93％に対して標準治療群75％であった。イデカブタゲンビクルユーセル群でサイトカイン放出症候群（CRS）発症率は88％であり、グレード3以上は5％の患者で確認された。

以上の第3相のKarMMa-3試験の結果より、Paula Rodriguez-Otero氏らは「前治療歴が2～4レジメンの再発/難治性多発性骨髄腫（R/RMM）患者に対するB細胞成熟抗原（BCMA）標的キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法薬であるイデカブタゲンビクルユーセルは、標準治療群に対して、無増悪生存期間（PFS）ならびに客観的奏効率（ORR）を改善しました」と結論を述べている。

Ide-cel or Standard Regimens in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma（N Engl J Med. 2023 Mar 16;388(11):1002-1014. doi: 10.1056/NEJMoa2213614. Epub 2023 Feb 10.）