転移性去勢抵抗性前立腺がんに対するニラパリブ＋アビラテロン＋プレドニゾロン、画像診断に基づく無増悪生存期間を延長

この記事の3つのポイント
・転移性去勢抵抗性前立腺がん患者が対象の第3相試験
・ニラパリブ＋アビラテロン＋プレドニゾロン併用療法の有効性・安全性をプラセボ＋アビラテロン＋プレドニゾロンと比較検証
・HRR遺伝子変異陽性群における無増悪生存期間はニラパリブ＋アビラテロン＋プレドニゾロン併用群16.5ヶ月であり、プラセボ＋アビラテロン＋プレドニゾロン併用群（13.7ヶ月）に対して延長を認めた

3月23日、医学誌『Journal of Clinical Oncology』にて相同組み換え修復（HRR）遺伝子変異ステータス別の転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）患者に対するPARP阻害薬であるニラパリブ＋アンドロゲン受容体拮抗薬であるアビラテロン＋プレドニゾロン併用療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のMAGNITUDE試験（主要評価項目としてBRCA１/2遺伝子変異陽性群、相同組み換え修復（HRR）遺伝子変異陽性群における画像診断に基づく無増悪生存期間（rPFS）を比較検証したランダム化二重盲検下の第3相試験である。なお、本試験に登録された患者は相同組み換え修復（HRR）遺伝子変異陽性群423人、相同組み換え修復（HRR）遺伝子陰性群247人である。

本試験が開始された背景として、相同組み換え修復（HRR）遺伝子変異は転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）の予後不良、治療抵抗性に関係すると考えられている。別の第3相のPROpel試験では、転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）患者に対するファーストライン治療としてPARP阻害薬であるオラパリブ＋リムパーザ併用療法は、プラセボ＋リムパーザ併用療法に比べて画像診断に基づく無増悪生存期間（rPFS）を統計学的有意に改善し、その臨床ベネフィットは相同組み換え修復（HRR）遺伝子変異の有無に関係なく確認されている。（参考：2022 ASCO Genitourinary Cancers Symposium Abstract#11）

本試験の結果、主要評価項目であるBRCA1/2遺伝子変異陽性群における画像診断に基づく無増悪生存期間（rPFS）中央値はニラパリブ＋アビラテロン＋プレドニゾロン併用群16.6ヶ月に対してプラセボ＋アビラテロン＋プレドニゾロン併用群10.9ヶ月、プラセボ＋アビラテロン＋プレドニゾロン併用群に比べてニラパリブ＋アビラテロン＋プレドニゾロン併用群で画像診断に基づく病勢進行または死亡（rPFS）のリスクを47％統計学的有意に改善した（HR：0.53、95％信頼区間：0.36-0.79、P＝0.001）。

また、相同組み換え修復（HRR）遺伝子変異陽性群における画像診断に基づく無増悪生存期間（rPFS）中央値はニラパリブ＋アビラテロン＋プレドニゾロン併用群16.5ヶ月に対してプラセボ＋アビラテロン＋プレドニゾロン併用群13.7ヶ月、プラセボ＋アビラテロン＋プレドニゾロン併用群に比べてニラパリブ＋アビラテロン＋プレドニゾロン併用群で画像診断に基づく病勢進行または死亡（rPFS）のリスクを27％統計学的有意に改善した（HR：0.73、95％信頼区間：0.56-0.96、P＝0.022）。

一方の安全性として、ニラパリブ＋アビラテロン＋プレドニゾロン併用群においてグレード3以上の有害事象として報告が多かったのは、貧血（29.7％）と高血圧（14.6％）であった。

以上の第3相MAGNITUDE試験の結果より、Kim N. Chi氏らは「転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）患者に対するPARP阻害薬であるニラパリブ＋アンドロゲン受容体拮抗薬であるアビラテロン＋プレドニゾロン併用療法は、相同組み換え修復（HRR）遺伝子変異を有する患者群で画像診断に基づく無増悪生存期間（rPFS）を有意に延長しました」と結論を述べている。

Niraparib and Abiraterone Acetate for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer（J Clin Oncol. 2023 Mar 23;JCO2201649. doi: 10.1200/JCO.22.01649.）