再発/難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫に対する抗CD20/CD3特異性抗体であるGlofitamab単剤療法、完全寛解率39%を示す

この記事の3つのポイント
・再発/難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者が対象の第1/2相試験
・抗CD20/CD3特異性抗体Glofitamab単剤療法の有効性・安全性を検証
・完全寛解率は39％であり、完全寛解までの達成日数は42日間であった

2022年12月11日、医学誌『The New England Journal of Medicine』にて再発/難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）患者に対する抗CD20/CD3特異性抗体であるGlofitamab（グロフィタマブ：RO7082859）単剤療法の有効性、安全性を検証した第1/2相試験（NCT03075696）における第2相試験の結果がPeter MacCallum Cancer Centre in MelbourneのMichael J. Dickinson氏らにより公表された。

本試験は、再発/難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）患者（N＝154人）に対してGlofitamab（RO7082859）単剤を投与し、主要評価項目として独立審査委員会（IRC）評価による完全寛解率（CR）、重要な副次評価項目として奏効持続期間（DOR）、全生存期間（OS）、安全性などを検証した第2相試験である。

本試験が開始された背景として、再発/難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）は予後不良である。以上の背景より、抗CD20/CD3特異性抗体であるGlofitamab（RO7082859）の有用性を検証する目的で本試験が開始された。

本試験のフォローアップ期間中央値12.6ヶ月時点における結果、主要評価項目である独立審査委員会（IRC）評価による完全寛解率（CR）は39％（95％信頼区間：32-48％）を示した。なお、前治療としてキメラ抗原受容体T細胞療法（CAR-T療法）を受けた患者（N＝52人）においても完全奏効率（CR）は35％と一貫した効果が確認されている。完全寛解率（CR）達成までの期間は治療開始日より42日間（95％信頼区間:42-44日）、12ヶ月無増悪生存率（PFS）は37％（95％信頼区間：28-46％）を示した。

一方の安全性として、Glofitamab（RO7082859）を原因とした治療中止率は9％、最も多くの患者で確認された有害事象（AE）はサイトカイン放出症候群（CRS）発症率が63％、グレード3以上の有害事象（AE）発症率は62％、グレード3以上のサイトカイン放出症候群（CRS）発症率は4％、グレード3以上の神経障害発症率は3％であった。

以上の第2相試験の結果よりMichael J. Dickinson氏らは「再発/難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）患者に対する抗CD20/CD3特異性抗体であるGlofitamab（RO7082859）単剤療法は良好な抗腫瘍効果を示しました。一方、グレード3以上の有害事象（AE）は半数以上の患者さんで確認されました」と結論を述べている。

Glofitamab for Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma（N Engl J Med. 2022 Dec 11. doi: 10.1056/NEJMoa2206913.）