複数治療歴のある再発/難治性多発性骨髄腫に対する抗GPRC5D/CD3二重特異性抗体タルクエタマブ単剤療法、臨床的意義のある奏効を示す

この記事の3つのポイント
・複数治療歴のある再発/難治性多発性骨髄腫患者が対象の第1相試験
・抗GPRC5D/CD3二重特異性抗体タルクエタマブ単剤療法の有効性・安全性を検証
・第2相試験推奨用量は1週を1サイクルとしてタルクエタマブ405µg/kg単剤もしくは隔週でタルクエタマブ800µg/kg単剤を皮下注投与と推奨され、
　奏効率はそれぞれ70％と64％を示した

2022年12月10日、医学誌『The New England Journal of Medicine』にて複数治療歴のある再発/難治性多発性骨髄腫患者に対する抗Gタンパク質共役受容体クラス5メンバーD（GPRC5D）/CD3二重特異性抗体Talquetamab（タルクエタマブ）単剤療法の有効性、安全性を検証した第1相試験（NCT03399799）の結果がIcahn School of Medicine at Mt SinaiのAjai Chari氏らにより公表された。

本試験は、複数治療歴のある再発難治性多発性骨髄腫患者（N＝232人）に対して1～2週を1サイクルとしてタルクエタマブ0.5～180µg/kg単剤を静脈投与する群（N＝102人）、または1～2週を1サイクルとしてTalquetamab5.0～800µg/kg単剤を皮下注投与する群（N＝130人）に振り分け、主要評価項目として第2相試験推奨用量（RP2D）、用量制限毒性（DLT）、第2相試験推奨用量（RP2D）における安全性、忍容性を検証した第1相試験である。

本試験が開始された背景として、Gタンパク質共役受容体クラス5メンバーD（GPRC5D）は、多発性骨髄腫（MM）の形質細胞に発現している。タルクエタマブはGタンパク質共役受容体クラス5メンバーD（GPRC5D）、CD3を標的にする二重特異性抗体であるため、多発性骨髄腫細胞を殺傷するT細胞を誘導する機序を持ち、再発/難治性多発性骨髄腫の治療薬になり得る可能性がある。以上の背景より、本試験が開始された。

本試験の結果、主要評価項目である第2相試験推奨用量（RP2D）は1週を1サイクルとしてタルクエタマブ405µg/kg単剤を皮下注投与、もしくは隔週でタルクエタマブ800µg/kg単剤を皮下注投与として推奨された。最も多くの患者で確認された全グレードの有害事象（AE）は、サイトカイン放出症候群（CRS）がタルクエタマブ405µg/kg単剤群の77％に対してタルクエタマブ800µg/kg単剤群で80％、皮膚障害が67％に対して70％、味覚障害が63％に対して57％であった。なお、用量制限毒性（DLT）としては、タルクエタマブ800µg/kg単剤群でグレード3の皮膚障害が1人の患者で報告されている。

フォローアップ期間中央値タルクエタマブ405µg/kg単剤群11.7ヶ月、タルクエタマブ800µg/kg単剤群4.2ヶ月時点における結果、奏効率（RR）は、タルクエタマブ405µg/kg単剤群の70％（95％信頼区間：51-85％）に対してタルクエタマブ800µg/kg単剤群で64％（95％信頼区間：48-78％）を示した。奏効持続期間（DOR）中央値は、タルクエタマブ405µg/kg単剤群の10.2ヶ月に対してタルクエタマブ800µg/kg単剤群で7.8ヶ月をそれぞれ示した。

以上の第1相試験の結果よりAjai Chari氏らは「複数治療歴のある再発/難治性多発性骨髄腫患者に対する抗Gタンパク質共役受容体クラス5メンバーD（GPRC5D）/CD3二重特異性抗体タルクエタマブ単剤療法は、臨床効果のある奏効を示し、有害事象（AE）として多くの患者で確認されたサイトカイン放出症候群（CRS）、皮膚関連事象、味覚異常は低グレードの内容でした」と結論を述べている。

Talquetamab, a T-Cell-Redirecting GPRC5D Bispecific Antibody for Multiple Myeloma（N Engl J Med. 2022 Dec 10. doi: 10.1056/NEJMoa2204591.）