10月7日、医学誌『Journal of Clinical Oncology』にて再発性/転移性頭頸部扁平上皮がん患者に対する抗PD-1抗体薬であるキイトルーダ（一般名：ペムブロリズマブ、以下キイトルーダ）±化学療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のMK-3475-048/KEYNOTE-048試験（NCT02358031）の事後解析（Post hoc analysis）の結果がThe Institute of Cancer Research and The Royal Marsden NHS Foundation TrustのKevin J. Harrington氏らにより公表された。

MK-3475-048/KEYNOTE-048試験は、再発性/転移性頭頸部扁平上皮がん患者（N＝882人）に対してキイトルーダ単剤療法を実施する群（N＝301人）、キイトルーダ＋化学療法を実施する群（N＝281人）、セツキシマブ＋化学療法を実施する群（N＝300人）に1対1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目としてPD-L1発現率別（CPS≧20、CPS≧1、全体）の無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、副次評価項目として客観的奏効率（ORR）、安全性などを比較検証したオープンラベルランダム化の第3相試験である。

本試験のフォローアップ期間中央値45.0ヶ月時点における結果、主要評価項目であるPD-L1発現陽性（CPS≧20）群の全生存期間（OS）中央値はキイトルーダ単剤群の14.9ヶ月（95％信頼区間：11.5-20.6ヶ月）に対してセツキシマブ＋化学療法群で10.8ヶ月（95％信頼区間：8.8-12.8ヶ月）と、キイトルーダ単剤群で死亡（OS）のリスクを39％減少（HR：0.61、95％信頼区間：0.46-0.81、P＝0.00034）した。

PD-L1発現陽性（CPS≧1）群の全生存期間（OS）中央値は、キイトルーダ単剤群の12.3ヶ月（95％信頼区間：10.8-14.8ヶ月）に対してセツキシマブ＋化学療法群で10.4ヶ月（95％信頼区間：9.0-11.7ヶ月）と、キイトルーダ単剤群で死亡（OS）のリスクを26％減少（HR：0.74、95％信頼区間：0.61-0.89、P＝0.00080）した。

全患者群の全生存期間（OS）中央値は、キイトルーダ単剤群の11.5ヶ月（95％信頼区間：10.3-13.5ヶ月）に対してセツキシマブ＋化学療法群で10.7ヶ月（95％信頼区間：9.3-12.1ヶ月）と、キイトルーダ単剤群で死亡（OS）のリスクを19％減少（HR：0.81、95％信頼区間：0.68-0.97、P＝0.00994）した。

PD-L1発現陽性（CPS≧20）群の全生存期間（OS）中央値は、キイトルーダ＋化学療法群の14.7ヶ月（95％信頼区間：10.3-19.3ヶ月）に対してセツキシマブ＋化学療法群で11.1ヶ月（95％信頼区間：9.2-13.0ヶ月）と、キイトルーダ＋化学療法群で死亡（OS）のリスクを38％減少（HR：0.62、95％信頼区間：0.46-0.84、P＝0.00082）した。

PD-L1発現陽性（CPS≧1）群の全生存期間（OS）中央値は、キイトルーダ＋化学療法群の13.6ヶ月（95％信頼区間：10.7-15.5ヶ月）に対してセツキシマブ＋化学療法群で10.6ヶ月（95％信頼区間：9.1-11.7ヶ月）と、キイトルーダ＋化学療法群で死亡（OS）のリスクを36％減少（HR：0.64、95％信頼区間：0.53-0.78、P＝0.00001）した。

全患者群の全生存期間（OS）中央値は、キイトルーダ単剤群の13.0ヶ月（95％信頼区間：10.9-14.7ヶ月）に対してセツキシマブ＋化学療法群で10.7ヶ月（95％信頼区間：9.3-11.7ヶ月）と、キイトルーダ＋化学療法群で死亡（OS）のリスクを29％減少（HR：0.71、95％信頼区間：0.59-0.85、P＝0.00008）した。

副次評価項目である客観的奏効率（ORR）は、PD-L1発現陽性（CPS≧20）群においてキイトルーダ単剤群の23.3％に対してセツキシマブ＋化学療法群で36.1％、PD-L1発現陽性（CPS≧1）群においてキイトルーダ単剤群の19.1％に対してセツキシマブ＋化学療法群で34.9％、全患者群においてキイトルーダ単剤群の16.9％に対してセツキシマブ＋化学療法群で36.0％を示し、PD-L1発現率別（CPS≧20、CPS≧1、全体）で両群間に統計学的有意な差は確認されなかった。

キイトルーダ＋化学療法群とセツキシマブ＋化学療法群における客観的奏効率（ORR）は、PD-L1発現陽性（CPS≧20）群においてキイトルーダ＋化学療法群の43.7％に対してセツキシマブ＋化学療法群で38.2％、PD-L1発現陽性（CPS≧1）群においてキイトルーダ単剤群の37.2％に対してセツキシマブ＋化学療法群で35.7％、全患者群においてキイトルーダ単剤群の36.3％に対してセツキシマブ＋化学療法群で36.3％を示し、PD-L1発現率別（CPS≧20）群では、セツキシマブ＋化学療法群に比べてキイトルーダ＋化学療法群で統計学的有意に高率を示し、PD-L1発現陽性（CPS≧1）群、全患者群では両群間に統計学的有意な差は確認されなかった。

以上のMK-3475-048/KEYNOTE-048試験の事後解析の結果よりKevin J. Harrington氏らは「再発性/転移性頭頸部扁平上皮がん患者に対する抗PD-1抗体薬キイトルーダ±化学療法は、セツキシマブ＋化学療法に比べて全生存期間（OS）を統計学的有意に改善しました」と結論を述べている。

Pembrolizumab With or Without Chemotherapy in Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: Updated Results of the Phase III KEYNOTE-048 Study（J Clin Oncol. 2022 Oct 11;JCO2102508. doi: 10.1200/JCO.21.02508.）