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進行性肝細胞がんに対する一次治療としてのカボメティクス+テセントリク併用療法、無増悪生存期間を延長The Lancet Oncologyより


  • [公開日]2022.07.19
  • [最終更新日]2022.07.14
この記事の3つのポイント
・進行性肝細胞がん患者が対象の第3相試験
一次治療としてのカボメティクス+テセントリク併用療法有効性安全性をソラフェニブ、カボメティクス単剤と比較検証
無増悪生存期間はカボメティクス+テセントリク併用群6.8ヶ月であり、ソラフェニブ単剤群(4.2ヶ月)に対して死亡リスクを減少させた

7月4日、医学誌『The Lancet Oncology』にて進行性肝細胞がん患者に対する一次治療としてのマルチキナーゼ阻害薬であるカボメティクス(一般名:カボザンチニブ、以下カボメティクス)+抗PD-L1抗体薬であるテセントリク(一般名:アテゾリズマブ、以下テセントリク)併用療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のCOSMIC-312試験(NCT03755791)の結果がUCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer CenterのR.K. Kelley氏らにより公表された。

COSMIC-312試験は、進行性肝細胞がん患者(N=837人)に対する一次治療として1日1回カボメティクス40mg+3週を1サイクルとしてテセントリク1200mg併用療法を実施する群(N=432人)、1日2回ソラフェニブ400mg単剤療法を実施する群(N=217人)、もしくは1日1回カボメティクス60mg単剤療法を実施する群(N=188人)に2対1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目としてソラフェニブ単剤群に対するカボメティクス+テセントリク併用群の無増悪生存期間(PFS)の優越性、ソラフェニブ単剤群に対するカボメティクス+テセントリク併用群の全生存期間(OS)の優越性を比較検証した国際多施設共同オープンラベル第3相試験である。

本試験のフォローアップ期間中央値15.8ヶ月時点における結果は以下の通りである。主要評価項目である無増悪生存期間(PFS)中央値はカボメティクス+テセントリク併用群の6.8ヶ月(99%信頼区間:5.6-8.3ヶ月)に対してソラフェニブ単剤群で4.2ヶ月(99%信頼区間:2.8-7.0ヶ月)と、カボメティクス+テセントリク併用群で病勢進行または死亡(PFS)のリスクを37%(HR:0.63、99%信頼区間:0.44-0.91、P=0.0012)減少した。

全生存期間(OS)中央値はカボメティクス+テセントリク併用群の15.4ヶ月(96%信頼区間:13.7-17.7ヶ月)に対してソラフェニブ単剤群で15.5ヶ月(96%信頼区間:12.1ヶ月-未到達)と、カボメティクス+テセントリク併用群は死亡(OS)のリスクを10%(HR:0.90、96%信頼区間:0.69-1.18、P=0.44)減少した。

一方の安全性として、最も多くの患者で確認されたグレード3もしくは4の有害事象(AE)は下記の通りである。ALT(アラニンアミノトランスフェラーゼ)増加がカボメティクス+テセントリク併用群で9%(N=38/429人)、ソラフェニブ単剤群で3%(N=6/207人)、カボメティクス単剤群で6%(N=12/188人)、高血圧が9%(N=37人)、8%(N=17人)、12%(N=23人)、AST(アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ)増加が9%(N=37人)、4%(N=8人)、10%(N=18人)、手足症候群が8%(N=35人)、8%(N=17人)、9%(N=16人)をそれぞれ示した。

重篤な有害事象(SAE)発症率はカボメティクス+テセントリク併用群で18%(N=78人)、ソラフェニブ単剤群で8%(N=16人)、カボメティクス単剤群で13%(N=24人)を示した。グレード5の治療関連有害事象(TARA)発症率はカボメティクス+テセントリク併用群で1%(N=6人)、ソラフェニブ単剤群で1%未満(N=1人)、カボメティクス単剤群で1%未満(N=1人)であった。

以上のCOSMIC-312試験の最終解析の結果よりR.K. Kelley氏らは「進行性肝細胞がん患者に対する一次治療としてのマルチキナーゼ阻害薬カボメティクス+抗PD-L1抗体薬テセントリク併用療法は、本疾患の治療選択肢になり得る可能性がありますが、追加試験が必要とされるでしょう」と結論を述べている。

Cabozantinib plus atezolizumab versus sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma (COSMIC-312): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial(Lancet Oncol. 2022 Jul 4;S1470-2045(22)00326-6. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00326-6.)

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