・進行性肝細胞がん患者が対象の第3相試験
・一次治療としてのカボメティクス＋テセントリク併用療法の有効性・安全性をソラフェニブ、カボメティクス単剤と比較検証
・無増悪生存期間はカボメティクス＋テセントリク併用群6.8ヶ月であり、ソラフェニブ単剤群（4.2ヶ月）に対して死亡リスクを減少させた
7月4日、医学誌『The Lancet Oncology』にて進行性肝細胞がん患者に対する一次治療としてのマルチキナーゼ阻害薬であるカボメティクス（一般名：カボザンチニブ、以下カボメティクス）＋抗PD-L1抗体薬であるテセントリク（一般名：アテゾリズマブ、以下テセントリク）併用療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のCOSMIC-312試験（NCT03755791）の結果がUCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer CenterのR.K. Kelley氏らにより公表された。
COSMIC-312試験は、進行性肝細胞がん患者（N＝837人）に対する一次治療として1日1回カボメティクス40mg＋3週を1サイクルとしてテセントリク1200mg併用療法を実施する群（N＝432人）、1日2回ソラフェニブ400mg単剤療法を実施する群（N＝217人）、もしくは1日1回カボメティクス60mg単剤療法を実施する群（N＝188人）に2対1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目としてソラフェニブ単剤群に対するカボメティクス＋テセントリク併用群の無増悪生存期間（PFS）の優越性、ソラフェニブ単剤群に対するカボメティクス＋テセントリク併用群の全生存期間（OS）の優越性を比較検証した国際多施設共同オープンラベル第3相試験である。
本試験のフォローアップ期間中央値15.8ヶ月時点における結果は以下の通りである。主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値はカボメティクス＋テセントリク併用群の6.8ヶ月（99％信頼区間：5.6-8.3ヶ月）に対してソラフェニブ単剤群で4.2ヶ月（99％信頼区間：2.8-7.0ヶ月）と、カボメティクス＋テセントリク併用群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを37％（HR：0.63、99％信頼区間：0.44-0.91、P＝0.0012）減少した。
全生存期間（OS）中央値はカボメティクス＋テセントリク併用群の15.4ヶ月（96％信頼区間：13.7-17.7ヶ月）に対してソラフェニブ単剤群で15.5ヶ月（96％信頼区間：12.1ヶ月-未到達）と、カボメティクス＋テセントリク併用群は死亡（OS）のリスクを10％（HR：0.90、96％信頼区間：0.69-1.18、P＝0.44）減少した。
一方の安全性として、最も多くの患者で確認されたグレード3もしくは4の有害事象（AE）は下記の通りである。ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）増加がカボメティクス＋テセントリク併用群で9％（N＝38/429人）、ソラフェニブ単剤群で3％（N＝6/207人）、カボメティクス単剤群で6％（N＝12/188人）、高血圧が9％（N＝37人）、8％（N＝17人）、12％（N＝23人）、AST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）増加が9％（N＝37人）、4％（N＝8人）、10％（N＝18人）、手足症候群が8％（N＝35人）、8％（N＝17人）、9％（N＝16人）をそれぞれ示した。
重篤な有害事象（SAE）発症率はカボメティクス＋テセントリク併用群で18％（N＝78人）、ソラフェニブ単剤群で8％（N＝16人）、カボメティクス単剤群で13％（N＝24人）を示した。グレード5の治療関連有害事象（TARA）発症率はカボメティクス＋テセントリク併用群で1％（N＝6人）、ソラフェニブ単剤群で1％未満（N＝1人）、カボメティクス単剤群で1％未満（N＝1人）であった。
以上のCOSMIC-312試験の最終解析の結果よりR.K. Kelley氏らは「進行性肝細胞がん患者に対する一次治療としてのマルチキナーゼ阻害薬カボメティクス＋抗PD-L1抗体薬テセントリク併用療法は、本疾患の治療選択肢になり得る可能性がありますが、追加試験が必要とされるでしょう」と結論を述べている。
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