・RAS/BRAF遺伝子野生型の転移性大腸がん患者が対象の第2相試験
・ファーストライン治療としてのFOLFIRI＋パニツムマブの断続的投与の有効性・安全性を連続投与と比較検証
・無増悪生存期間は連続投与群で12.6ヶ月、断続的投与群で17.6ヶ月と改善を示した
6月3日～7日、米国イリノイ州シカゴで開催された米国臨床腫瘍学会（ASCO 2022）にてRAS/BRAF遺伝子野生型の転移性大腸がん患者に対するファーストライン治療としてのFOLFIRI＋パニツムマブ併用療法の断続的投与の有効性、安全性を検証したThe IMPROVE試験（NCT04425239）の結果がIstituto Nazionale Tumori FondazioneのAntonio Avallone氏らにより公表された。
The IMPROVE試験は、RAS/BRAF遺伝子野生型の転移性大腸がん患者に対するファーストライン治療としてFOLFIRI＋パニツムマブ併用療法を病勢進行または予期せぬ有害事象（AE）発現するまで実施する群（Arm A、N＝69人）、もしくはFOLFIRI＋パニツムマブ併用療法をフリーインターバル期間を設定し、最大8サイクル実施する群（Arm B、N＝68人）に分けて、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目として安全性、全生存期間（OS）客観的奏効率（ORR）などを検証した第2相試験である。
本試験が開始された背景として、抗EGFR抗体薬＋FOLFIRI併用療法は、RAS/BRAF遺伝子野生型の転移性大腸がん患者に対する標準治療である。しかし、治療抵抗性や、治療関連有害事象（TRAE）は有効性を制限する。以上の背景より、断続的な治療スケジュールは薬剤抵抗性、毒性を減少させる可能性があることを検証するため、本試験が開始された。
本試験に登録された137人の患者背景は下記の通りである。性別はArm Aで男性が59％に対してArm Bで男性が61％。年齢中央値はArm Aの62歳に対してArm Bで66歳。Performance Statusスコアはスコア0がArm Aの84％に対してArm Bで72％。腫瘍部位は右側がArm Aの17％に対してArm Bで15％。アジュバント療法歴はArm Aで22％の対してArm Bで29％。両群間で患者背景に偏りはなかった。
本試験のフォローアップ期間中央値18ヶ月時点における結果、無増悪生存期間（PFS）中央値はArm Aの12.6ヶ月（95％信頼区間：9.0-16.1ヶ月）に対してArm Bで17.6ヶ月（95％信頼区間：7.5-27.8ヶ月）、1年無増悪生存率（PFS）はArm Aの51.7％に対してArm Bで61.3％を示した。客観的奏効率（ORR）はArm Aの64％に対してArm Bで56％を示した。グレード3～4の有害事象（AE）発症率は、皮膚障害がArm Aの27％に対してArm Bで13％、好中球減少症がArm Aの23％に対してArm Bで22％、下痢がArm Aの13％に対してArm Bで15％であった。
以上のThe IMPROVE試験の結果よりAntonio Avallone氏らは「RAS/BRAF遺伝子野生型の転移性大腸がん患者に対するファーストライン治療としてのFOLFIRI＋パニツムマブ併用療法の断続的投与は、無増悪生存期間（PFS）を改善し、皮膚障害の発症を減少させました。これらのデータは、第3相試験でさらに検討する必要があります」と結論を述べている。
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