6月5日、医学誌『The New England Journal of Medicine』にて化学療法による前治療を受けたHER2低発現の転移性乳がん患者に対する抗HER2抗体薬物複合体であるエンハーツ（一般名：トラスツズマブ デルクステカン、DS-8201、以下エンハーツ）単剤療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のDESTINYBreast04試験（NCT03734029）の結果がMemorial Sloan Kettering Cancer CenterのShanu Modi氏らにより公表された。

DESTINYBreast04試験は、化学療法による前治療を受けたHER2低発現の転移性乳がん患者（N＝557人）に対してエンハーツ5.4mg/kg単剤を投与する群（N＝373人）、もしくは主治医選択の化学療法（カペシタビン、エリブリン、ゲムシタビン、パクリタキセル、ナブパクリタキセル）を実施する群（N＝184人）に2対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目としてホルモン受容体（HR）陽性群における盲検独立中央判定（BICR）による無増悪生存期間（PFS）、重要な副次評価項目として全患者群における盲検独立中央判定（BICR）による無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）等を比較検証した国際多施設共同ランダム化オープンラベルの第III相試験である。なお、557人の患者に内、ホルモン受容体（HR）陽性患者は494人、ホルモン受容体（HR）陰性患者は63人である。

本試験の結果、主要評価項目であるホルモン受容体（HR）陽性群における盲検独立中央判定（BICR）による無増悪生存期間（PFS）中央値は、エンハーツ単剤群の10.1ヶ月に対して主治医選択の化学療法群で5.4ヶ月と、主治医選択の化学療法群に比べてエンハーツ単剤群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを49％減少（HR：0.51、P＜0.001）を示した。

また、全生存期間（OS）中央値はエンハーツ単剤群23.9ヶ月に対して主治医選択の化学療法群17.5ヶ月、主治医選択の化学療法群に比べてエンハーツ単剤群で死亡（OS）のリスクを36％減少（HR：0.64、P＝0.003）を示した。

全患者群における無増悪生存期間（PFS）中央値はエンハーツ単剤群9.9ヶ月に対して主治医選択の化学療法群5.1ヶ月、主治医選択の化学療法群に比べてエンハーツ単剤群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを50％減少（HR：0.50、P＜0.001）を示した。

また、全生存期間（OS）中央値はエンハーツ単剤群23.4ヶ月に対して主治医選択の化学療法群16.8ヶ月、主治医選択の化学療法群に比べてエンハーツ単剤群で死亡（OS）のリスクを36％減少（HR：0.64、P＝0.001）を示した。

<p一方の安全性として、グレード3以上の有害事象（AE）発症率はエンハーツ単剤群52.6％に対して主治医選択の化学療法群67.4％を示した。また、薬物関連の間質性肺疾患または非感染性肺炎の発症率は12.1％で、その内グレードは0.8％の患者で確認された。

以上のDESTINYBreast04試験の結果よりShanu Modi氏らは「化学療法による前治療を受けたHER2低発現の乳がん患者に対する抗HER2抗体薬物複合体エンハーツ単剤療法は、主治医選択の化学療法に比べて無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）を統計学的有意に改善しました」と結論を述べている。

Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer（N Engl J Med. 2022 Jun 5. doi: 10.1056/NEJMoa2203690.）