難治性/転移性膵臓がんに対する定位放射線治療＋オプジーボ併用療法へのヤーボイ上乗せ、臨床的ベネフィット率37.2％を示す

この記事の3つのポイント
・難治性/転移性膵臓がん患者が対象の第2相試験
・定位放射線治療＋オプジーボ＋ヤーボイの有効性・安全性を比較検証
・臨床的ベネフィット率は37.2％であり、オプジーボ＋定位放射線治療（SRT）群の17.1％に対して高率であった

4月27日、医学誌『Journal of Clinical Oncology』にて難治性/転移性膵臓がん患者に対する抗PD-L1抗体薬であるオプジーボ（一般名：ニボルマブ、以下オプジーボ）＋定位放射線治療（SRT）±抗CTLA-4抗体薬であるヤーボイ（一般名：イピリムマブ、以下ヤーボイ）併用療法の有効性、安全性を比較検証した第2相のCheckPAC試験（NCT02866383）の結果がCopenhagen University Hospital―Herlev and GentofteのInna M. Chen氏らにより公表された。

CheckPAC試験は、難治性/転移性膵臓がん患者（N＝84人）に対してオプジーボ＋定位放射線治療（SRT）を実施する群（N＝41人）、オプジーボ＋ヤーボイ＋定位放射線治療（SRT）を実施する群（N＝43人）に1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として臨床的ベネフィット率（CBR：完全奏効率＋部分奏効率＋病勢安定）、副次評価項目として奏効持続期間（DOR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、安全性などを比較検証した第2相試験である。

本試験の結果、主要評価項目である臨床的ベネフィット率（CBR）はオプジーボ＋定位放射線治療（SRT）群の17.1％（95％信頼区間：8.0-30.6％）に対してオプジーボ＋ヤーボイ＋定位放射線治療（SRT）群で37.2％（95％信頼区間：24.0-52.1％）を示した。

オプジーボ＋定位放射線治療（SRT）群で部分奏効（PR）が確認された1人の患者は、奏効持続期間（DOR）4.6ヶ月を示した。また、オプジーボ＋ヤーボイ＋定位放射線治療（SRT）群で部分奏効（PR）が確認された6人の患者は、奏効持続期間（DOR）中央値5.4ヶ月（95％信頼区間：4.2ヶ月-未到達）を示した。

一方の安全性として、グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）発症率はオプジーボ＋定位放射線治療（SRT）群の24.4％（N＝10人）に対してオプジーボ＋ヤーボイ＋定位放射線治療（SRT）群で30.2％（N＝13人）を示した。

以上のCheckPAC試験の結果よりInna M. Chen氏らは「難治性/転移性膵臓がん患者に対する抗PD-L1抗体薬オプジーボ＋定位放射線治療（SRT）＋抗CTLA-4抗体薬ヤーボイ併用療法は臨床的意義のある抗腫瘍効果を示し、忍容性も良好でした。しかしながら、定位放射線治療（SRT）による臨床意義ある効果は不明であるため、さらなる臨床試験が必要です」と結論を述べている。

Randomized Phase II Study of Nivolumab With or Without Ipilimumab Combined With Stereotactic Body Radiotherapy for Refractory Metastatic Pancreatic Cancer (CheckPAC)（J Clin Oncol. 2022 Apr 27; JCO.21.02511. doi: 10.1200/JCO.21.02511.）