・IDH1変異陽性の急性骨髄性白血病患者が対象の第3相試験
・Ivosidenib（イボシデニブ）＋アザシチジン併用療法の有効性・安全性を比較検証
・無イベント生存期間はイボシデニブ＋アザシチジンがプラセボ＋アザシチジンに対して統計学的有意に改善した
4月20日、医学誌『The New England Journal of Mediciney』にてIDH1変異陽性の急性骨髄性白血病（AML）患者に対するIDH1阻害薬Ivosidenib（イボシデニブ）＋アザシチジン併用療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のAGILE試験（NCT03173248）の結果がPau Montesinos氏らにより公表された。
AGILE試験は、IDH1変異陽性の急性骨髄性白血病（AML）患者（N＝146人）に対して28日を1サイクルとして1日1回Ivosidenib500mg＋アザシチジン75mg/m2併用療法を実施する群（N＝72人）、もしくは28日を1サイクルとしてプラセボ＋アザシチジン75mg/m2併用療法を実施する群（N＝74人）に無作為に振り分け、主要評価項目として無イベント生存率（EFS：治療開始24週までに完全寛解未達成、再発、死亡等のイベント）を比較検証した第3相試験である。
本試験のフォローアップ期間中央値12.4ヶ月時点における結果は下記の通りである。主要評価項目である無イベント生存期間（EFS）はプラセボ＋アザシチジン併用群に比べてIvosidenib＋アザシチジン併用群で統計学的有意に改善した（HR：0.33、95％信頼区間：0.16-0.69、P＝0.002）。12ヶ月無イベント生存率（EFS）はIvosidenib＋アザシチジン併用群の37％に対してプラセボ＋アザシチジン併用群で12％を示した。
全生存期間（OS）中央値はIvosidenib＋アザシチジン併用群の24.0ヶ月に対してプラセボ＋アザシチジン併用群で7.9ヶ月を示し、プラセボ＋アザシチジン併用群に比べてIvosidenib＋アザシチジン併用群で死亡（OS）のリスクを56％（HR：0.44、95％信頼区間：0.27-0.73、P＝0.001）改善した。
一方の安全性として、多くの患者で確認されたグレード3以上の有害事象（AE）は下記の通りである。発熱性好中球減少症はIvosidenib＋アザシチジン併用群の28％に対してプラセボ＋アザシチジン併用群で34％、好中球減少症は27％に対して16％であった。全グレードの出血関連イベント発症率はIvosidenib＋アザシチジン併用群の41％に対してプラセボ＋アザシチジン併用群で29％、全グレードの感染症発症率は28％に対して49％を示した。
以上のAGILE試験の結果よりPau Montesinos氏らは「IDH1変異陽性の急性骨髄性白血病（AML）患者に対するIDH1阻害薬Ivosidenib＋アザシチジン併用療法は、主要評価項目である無イベント生存期間（EFS）を統計学有意に改善しました。また、発熱性好中球減少症と感染症の発症率は、プラセボ群に比べてIvosidenib群で低率でした」と結論を述べている。
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